matèria primera acetildenafil, també conegut com hongdenafil, va ser originalment un fàrmac per al tractament de l'angina de pit desenvolupat i produït per la companyia Pfizer als Estats Units. En assaigs clínics, es va trobar que el seu efecte en el tractament de l'angina de pit és general, però té un efecte especial en el tractament de la impotència. Aquest descobriment inesperat va provocar que el fabricant simplement declarés amb medicaments per al tractament de la impotència. La Food and Drug Administration (FDA) dels EUA va aprovar oficialment el fàrmac com a medicament especial per al tractament de la impotència el 27 de març de 1997.
Quina és la situació del hongdenafil a diversos països?
L'acetildenafil (hongdenafil) és un fàrmac sintètic que actua com a inhibidor de la fosfodiesterasa. És un anàleg del sildenafil (Viagra) que s'ha detectat en nombroses marques diferents de productes afrodisíacs suposadament herbes venuts per augmentar la libido i alleujar la disfunció erèctil. El principi d'actuació dedinafil vermellés equivalent al sildenafil, i la quantitat d'addició és lleugerament inferior al sildenafil. Abans es coneixia com sildenafil no es pot detectar. L'acetildenafil es modifica sobre la base del citrat de sildenafil. El principi d'acció de l'acetildenafil vermell és equivalent al citrat de sildenafil, i la quantitat d'addició és lleugerament inferior al citrat de sildenafil. Els anàlegs de disseny d'aquests inhibidors de PDE 5 amb llicència (com el sildenafil i el vardenafil) estan dissenyats òbviament per evitar les restriccions legals a la venda de medicaments per a la disfunció erèctil als països occidentals perquè els inhibidors generals de PDE 5 són medicaments amb recepta i estan protegits per patents a la majoria dels països occidentals. No obstant això, hi ha una excepció a la protecció de patents, que permet que altres desenvolupin nous productes basats en els productes originals. A partir del desenvolupament posterior del sildenafil i altres productes, el hongdinafil es perfecciona i es processa per demostrar l'existència de l'activitat inhibidora de la PDE 5 in vitro. També té el mateix efecte en experiments amb animals, per la qual cosa s'ha convertit en un producte substitutiu en el futur. Tanmateix, quan el producte no ha completat el procés de prova i no ha presentat el procés de sol·licitud de patent, és popular a tot el món, cosa que no només eludeix les lleis pertinents, sinó que també aporta comoditat a l'ambigüitat del producte. Tanmateix, a causa dels seus resultats desconeguts, també suposa un gran risc per a la salut, així que no l'utilitzeu sense permís.
Quina és la farmacocinètica de l'acetildenafil?
L'absorció deAcetildenafilés ràpid després de l'administració oral i la biodisponibilitat absoluta és d'un 40 per cent. Els seus paràmetres farmacocinètics són proporcionals a la dosi dins del rang de dosi recomanat. Elimina principalment el metabolisme hepàtic (via de l'isoenzim 3A4 del citocrom P450) i genera un metabòlit actiu, les propietats del qual són similars a les del sildenafil. Quan s'utilitzen potents inhibidors de l'isoenzim 3A4 del citocrom P450 (CYP450 3A4) com l'eritromicina, el ketoconazol i l'itraconazol i inhibidors inespecífics del citocrom P450 (CYP450) com la cimetidina i el sildenafil, pot ser possible l'eliminació. La vida útil de l'acetildenafil i els seus metabòlits és d'unes 4 hores. Quan es van administrar 25.100 mg amb l'estómac buit, la concentració plasmàtica màxima (Cmax) va arribar a 127.560 ng/ml en aproximadament 1 hora. La selectivitat de l'acetildenafil o el seu principal metabòlit N-desmetil a PDE5 és d'un 50% i la taxa d'unió a proteïnes és del 96%. A la concentració plasmàtica màxima de rododenafil total, la Cmax de rododenafil lliure és de 22 ng/ml. Després de l'administració oral o intravenosa, Hongdinafei s'excreta principalment de les femtes en forma de metabòlits (al voltant del 80 per cent de la dosi oral) i una petita quantitat s'excreta de l'orina (al voltant del 13 per cent de la dosi oral).
Farmacocinètica de la població especial: gent gran: la taxa d'eliminació de sildenafil en voluntaris sans (més o igual a 65 anys) va disminuir i la concentració en sang lliure va ser aproximadament un 40 per cent més alta que en voluntaris joves sans (18-45 anys). vell). Insuficiència renal embotellada amb citrat de sildenafil: els voluntaris amb dany renal lleu (aclaració de creatinina igual a 50-80 ml / min) i moderat (aclaració de creatinina igual a 30-49 ml / min) no van tenir cap canvi en la farmacocinètica d'una dosi oral única de sildenafil 50 mg. En voluntaris amb dany renal greu (aclaració de creatinina inferior o igual a 30 ml/min), l'eliminació de sildenafil va disminuir i l'àrea sota la corba del temps del fàrmac (AUC) i la Cmax gairebé es van duplicar en comparació amb els voluntaris del mateix grup d'edat sense renal. dany.
Disfunció hepàtica: l'eliminació de sildenafil va disminuir en voluntaris amb cirrosi (graus Child-Pugh A i b) i l'AUC i la Cmax van augmentar un 84% i un 47%, respectivament, en comparació amb els voluntaris sense danys hepàtics del mateix grup d'edat. Per tant, els majors de 65 anys, el dany de la funció hepàtica i el dany greu de la funció renal provocaran un augment del nivell de sildenafil en plasma. La dosi inicial d'aquest tipus de pacient ha de ser de 25 mg
Comparació de farmacocinètica entrehongdenafili altres productes similars
La meitat de la taxa d'inhibició (IC50), intensitat del títol i selectivitat de la fosfodiesterasa. La meitat de la taxa d'inhibició del hongdenafil per a la fosfodiesterasa-5 va ser de 7,6 nanomols (nm). En comparació amb el sildenafil, la seva intensitat relativa del títol va ser (1:1). Al mateix temps, la fosfodiesterasa-6 també pot ser inhibida per hongdinafei. Per a la comoditat de la comparació, els paràmetres de hongdenafil i altres anàlegs de sildenafil es mostren a la taula següent. Entre ells, el sildenafil és el valor principal dels valors relatius. Quan la intensitat relativa del títol és inferior a un, el fàrmac és més potent que el seu fàrmac mare. Cal tenir en compte que quan hi ha diversos valors en una cel·la, indica que les dades proporcionades per diferents obres de literatura són diferents entre si, i els compostos de la taula es mesuren en la forma de dosificació dels suplements. A la taula, hi ha poques dades rellevants de sildenafil, vardenafil i tadalafil, i les dades existents es mesuren a partir de la prova d'inhibició in vitro de la fosfodiesterasa-5 i la fosfodiesterasa-6. Com que la seguretat i l'eficàcia dels anàlegs de sildenafil no s'han supervisat i avaluat, els seus paràmetres farmacològics preclínics i la seva toxicitat no estan clars. A la taula es pot veure que la intensitat relativa del títol d'alguns anàlegs és molt superior a la del sildenafil.
Molècula de fàrmac | Meitat de la taxa d'inhibició de la fosfodiesterasa-5 | potència relativa | Meitat de la taxa d'inhibició de la fosfodiesterasa-6 | potència relativa |
Sildenafil | 6,6 nM 7,1 nM 6.86 nM 7,2 nM 3,6 nM 4,3 nM | 1 | 15 nM | 1 |
Benzamidenafil | 1,1 nM | 0.26 | 20 nM | 1.33 |
Hidroxi haomosi sildenafil | 1,9 nM 3,4 nM | 0.52 0.48 | ||
Piperidina sildenafil | 5,8 nM | 1.6 | ||
Tioquinapiperifil | Ki 0,16 mM | 0.02 | ||
Acetildenafil | 7,6 nM | 1.1 | ||
Haomeng sildenafil | 3,8 nM | 0.53 | ||
Tiosildenafil | 0,59 nM | 0.09 | 60 nM | 4 |
Vardenafil | 0,7 nM | 0.11 | ||
Tadalafil | 5.0 nM | 0.70 |
Toxicity to date, sildenafil's analogs are non{{0}}toxic, but some risks that may lead to toxicity have been documented. For example, it is possible that the dose of sildenafil reaches 60 mg per capsule. In the inhibition test of phosphodiesterase-6 in vitro (concentration range: 0.030 to 30 Nanomole) by Ballard et al., hongdenafil inhibited phosphodiesterase-6 in bovine retina, and this antagonistic mechanism has been pointed out in many kinds of literature to be positively correlated with visual impairment.
Efectes secundaris fins ara, no hi ha dades clíniques d'efectes secundaris dels anàlegs de sildenafil. No obstant això, els casos clínics a poc a poc poden proporcionar algunes referències dels seus efectes secundaris. Per exemple, en molts tipus de literatura acadèmica, els pacients sovint desenvolupen efectes secundaris quan es prenen herbes afrodisíaques que contenen anàlegs de sildenafil. A Hong Kong, un pacient masculí de 28-anys va desenvolupar símptomes d'atàxia com ara inestabilitat de la marxa després de prendre un suplement que conté hongdenafil durant vuit dies consecutius.