Un altre aspecte únic de l'agomelatina és l'evidència que pot millorar la qualitat del son. Aquest és un efecte molt ideal perquè les persones amb depressió sovint pateixen trastorns del son. Des del punt de vista clínic, la capacitat d'aquest fàrmac per reintroduir els ritmes circadians pot ser exclusiva de la majoria dels altres antidepressius. Sovint interfereix amb el cicle del son, va dir el doctor Trevor Norman
Although agomelatine has a high affinity for MT1 and MT2 receptors and 5HT2B and 5HT2C receptors, it has a low affinity for several other receptors, such as adrenergic receptors, ion channels, and dopaminergic, GABAergic, muscarinic, histamine, benzodiazepine, and σ recipient. In addition, it has little effect on monoamine oxidase and neurotransmitter transport molecules. The agonistic effect of the drug on the melatonin receptor and the antagonistic effect on the serotonin receptor is very important to achieve the antidepressant effect.
També s'ha demostrat que l'agomelatina augmenta els nivells d'ARNm i proteïnes del factor neurotròfic derivat del cervell-a l'hipocamp. Aquest efecte està relacionat amb l'augment de la neurogènesi, que pot produir un efecte antidepressiu.
Una eficàcia superior per si sola no és suficient per fer que els antidepressius funcionin bé en la pràctica clínica despietada, va dir John Donohue, director de salut mental mèdica britànica, que ofereix serveis i educació per maximitzar els beneficis dels medicaments per a la salut mental. L'acceptabilitat és almenys tan important, o fins i tot més important. Tenint en compte l'eficàcia i la tolerància, l'agomelatina és superior a altres fàrmacs. De fet, s'ha demostrat que l'eficàcia i la tolerància de l'agomelatina és un dels tres fàrmacs preferits per al tractament de la depressió després de 8 setmanes. Els altres dos fàrmacs són inhibidors de la recaptació de serotonina Etaplam i vortioxetina.
En una recent meta-anàlisi en línia, es va trobar que l'agomelatina tenia la màxima acceptació de 21 antidepressius. Això pot suggerir que l'agomelatina pot ser un tractament adequat de primera-línia per a la depressió perquè té la mateixa eficàcia però millor tolerància en comparació amb la majoria dels antidepressius. Tanmateix, el doctor Norman té una visió diferent: la meva impressió és que no molts psiquiatres en la pràctica clínica acceptaran de tot cor una avaluació basada en la seva pròpia experiència personal amb les drogues. Creu que l'agomelatina és més adequada com a tractament de segona-línia.
Like most antidepressants, agomelatine appears to be effective for a wide range of depression, rather than specific types of depression. It has shown therapeutic effects on monophasic depression and depression with certain diseases such as Parkinson's disease, type 2 diabetes, and cardiovascular disease. one
Agomelatine has been evaluated in bipolar depression based on its regulatory effect on circadian rhythm; However, it has not proved to be of significant benefit to this situation. Dr. Norman explained: Most antidepressants can 'transition' patients from depression to hypomania/mania. The conversion rate is between 20 percent and 40 percent , and some drugs are more likely to do this than others. Most clinical guidelines recommend the use of antidepressants and mood stabilizers to treat bipolar disorder or no antidepressants at all. Obviously, this will depend on the disease of individual patients' History. There is evidence that the conversion rate of agomelatine is lower than that of most antidepressants.
L'agomelatina ha estat aprovada a Europa i Austràlia. No obstant això, el seu desenvolupament als Estats Units s'ha aturat perquè els assaigs de fase 3 van mostrar resultats negatius i hi ha proves que el fàrmac pot causar hepatotoxicitat. També es va suggerir que l'escala d'avaluació actual utilitzada per avaluar la depressió no podia representar amb precisió l'efecte del ritme circadià de l'agomelatina en la depressió, donant lloc a resultats clínics inconsistents. un
According to Dr. Norman, agomelatine is likely to be used as a second-line treatment for depression, at least in Australia. The situation in Australia may be artificial because although the drug has been approved by the therapeutic supplies authority (Australian drug regulator), it is not in the drug benefit plan. In Australia, the drugs in the drug benefit plan are subsidized by the government through our universal health care system Medicare, he said. Not all drugs are automatically included. Agomelatine is one of the drugs not included. This means that patients who take drugs need to pay out of their own pocket. In the course of treatment, the cost may be high, so general practitioners are unlikely to prescribe agomelatine for many patients.
A més de les preocupacions de costos, altres limitacions del tractament actual amb agomelatina inclouen l'hepatotoxicitat, la manca d'estudis longitudinals i l'evidència limitada dels seus beneficis per a les persones grans amb depressió. S'han introduït algunes directrius per controlar la funció hepàtica abans, durant i després del tractament amb agomelatina per abordar problemes relacionats amb l'hepatotoxicitat. També es necessita un nou mètode d'avaluació clínica de la depressió per controlar amb precisió l'impacte de la depressió i l'agomelatina en tots els aspectes de la malaltia, inclosos els patrons de son.
Malgrat aquestes limitacions, Donoghue creu que l'agomelatina pot ser una opció de tractament molt útil per a molts pacients, en part per la seva baixa càrrega d'efectes secundaris i en part perquè és beneficiosa per dormir. De fet, tot i que l'agomelatina no ha estat acceptada a tot el món per al tractament de la depressió, les seves característiques úniques han despertat un nou interès en la comunitat farmacèutica i mèdica, sobretot atesa la creixent necessitat de desenvolupar noves estratègies de tractament de la depressió resistents al tractament tradicional.