Què és Baricitinib?
Baricitinib en polsés una pols cristal·lina blanca o blanca, inodora i insípida, lleugerament soluble en aigua, soluble en aigua calenta, relativament estable a temperatura normal, insoluble en etanol o acetona i soluble en solució de prova d'hidròxid de sodi.
El baricitinib és un inhibidor de la Janus cinasa (JAK). Els JAKs són un enzim intracel·lular, que pot transmetre els senyals produïts per la interacció de citocines o receptors del factor de creixement a la membrana cel·lular, que poden afectar el procés cel·lular de la funció hematopoètica i la funció de les cèl·lules immunitàries.
| Nom del producte | Baricitinib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Fórmula molecular | C16H17N7O2S |
| Pes molecular | 371.42 |
| Número EINECS | 691-421-4 |
| Estat d'emmagatzematge | -20 grau |
| Punt de fusió | 212-215 grau |
| Solubilitat | Soluble en DMSO (fins a 30 mg/ml) o DMF (fins a 50 mg/ml). |
| Aparença | Pols blanca |
| Punt d'ebullició | 707,2±70,0 graus a 760 mmHg |
| Densitat | 1.56 |
Quin és el mecanisme de Baricitinib?
Baricitinib és un inhibidor selectiu de JAK2 i JAK1, i té poc efecte sobre JanusKinase i jak3orTYK2. Aquesta cinasa i el seu activador de transcripció i transducció del senyal relacionat (JAK-STAT) són les principals vies intracel·lulars per controlar l'amplitud i la durada de la transducció del senyal entre les citocines i els receptors de citocines tipus I i II. Aquests receptors no tenen transducció de senyal d'activitat enzimàtica intrínseca que pugui ser mediada; Janus Kinase \ Els activadors de senyalització i transcripció són fosforilats per l'enzim JAK, que condueix a l'activació de STAT. Diversos factors inflamatoris estan implicats en la patogènesi de la AR, incloent IL-6, factor estimulant de colònies granulòcits-macròfags i factor (GM-CSF). El senyal d'interferó passa per la via de senyalització JAK-STAT. Per tant, els inhibidors de JAK1 i JAK2 poden dirigir-se a múltiples vies de citocines relacionades amb la RA, reduint així l'activació i la proliferació de cèl·lules immunes clau de les cèl·lules inflamatòries.Baricitinib en polsno té cap efecte sobre JAK3. JAK3 pot estar relacionat amb el receptor de cadena comuna. Les citocines comunes de la cadena inclouen IL-15 i IL{-21, que regulen principalment l'activació, la funció i la proliferació dels limfòcits.
Especificació del producte
| Item | Especificació | Resultats |
| Aparença | Pols sòlid blanc o blanquinós | Compleix |
| Identificació | Per IR | Compleix |
| Per HPLC | Compleix | |
| Solubilitat | Soluble en DMF, poc soluble en THF, lleugerament soluble en metanol i acetonitril, molt lleugerament soluble en etanol i diclorometà, insoluble en aigua | Compleix |
| Forma polimòrfica | Forma polimòrfica 1 | Compleix |
| Punt de fusió | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Contingut d'aigua | Menor o igual a 0,50% | 0.10% |
| Metalls pesats | Menys o igual a 20 ppm | Compleix |
| Residus a l'encesa | Menor o igual a 0,20% | 0.09% |
| Substància relacionada | Qualsevol impuresa: inferior o igual a 0,10% | 0.06% |
| Total d'impureses: inferior o igual a l'1.00% | 0.16% | |
| Assaig (en base anhidra) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Mida de partícules | D90: Menor o igual a 100µm | Compleix |
| Conclusió: | Conforme a les especificacions de l'empresa. | |
On s'aplica Baricitinib?
1.Baricitinib en polss'utilitza per tractar l'artritis reumatoide (AR) activa de moderada a severa en adults. Els pacients que no toleren un o més fàrmacs antireumàtics poden ser tractats amb aquest producte, que es pot tractar amb un sol fàrmac o combinat amb metotrexat.
2. S'utilitza en els camps de la investigació científica i dels reactius químics.
Atles HTML5 de Baricitinib
|
|
Activitat biològica de Baricitinib:
| Descriu | El baricitinib és un inhibidor selectiu i oral de JAK1 i JAK2 amb IC50 de 5,9 nM i 5,7 nM, respectivament. |
| Punt objectiu |
JAK2:5,7 nM (IC50) JAK1:5,9 nM (IC50) Tyk 2:53 nM (IC50) JAK3:560 nM (IC50) |
| Estudi in vitro | S'ha demostrat que el baricitinib (INCB028050) és un inhibidor eficaç de la transducció i funció del senyal JAK en assajos basats en cèl·lules. En PBMC, Baricitinib va inhibir la fosforilació de STAT3(pSTAT3) estimulada per IL-6 i la posterior producció de MCP-1, amb valors IC50 de 44nM i 40nM, respectivament. A les cèl·lules T ingènues aïllades, INCB028050 també va inhibir el PSTAT 3 estimulat per IL-23 (IC50=20 nm). És important destacar que aquesta inhibició va impedir que les cèl·lules Th17 produïssin dues citocines patògenes (IL-17 i IL{-22), un subtipus de cèl·lules T auxiliars amb característiques inflamatòries i patògenes evidents, amb un valor IC50 de 50 nM. En fort contrast, els inhibidors JAK1/2 INCB027753 i INCB029843, que són d'estructura similar però ineficaços, no tenen cap influència significativa en cap d'aquests sistemes de determinació quan es prova a concentracions de fins a 10 μ m. |
| Estudi in vivo | En comparació amb el portador, el volum de la pota va augmentar un 50% després del tractament amb INCB028050 durant 2 setmanes. La dosi era d'1 mg/kg, > 95%, i la dosi era de 3 o 10 mg/kg. Com que el volum de la pota de referència es va mesurar el dia 0 de tractament d'animals amb signes significatius de malaltia, pot tenir un efecte inhibidor > 100% sobre la inflor, cosa que indica una millora significativa de la inflor. Els ratolins tractats amb baricitinib (0, 7 mg / dia), tal com es va avaluar mitjançant la tinció de H&E, van mostrar una inflamació significativament reduïda, una disminució de la infiltració de CD8 i una disminució de l'expressió de MHC de classe I i II. En comparació amb els ratolins tractats amb control vectorial, les cèl·lules CD8+NKG2D+ dels ratolins tractats amb baricitinib són els efectors clau de les malalties dels ratolins i de l'alopècia humana (AA), que es redueixen molt. |
| Experiment de quinasa | Fluorometria homogènia resolta en el temps (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) o enzim de longitud completa (cMET). I Chk2) i substrat peptídic. Cada reacció enzimàtica es va dur a terme amb o sense el compost de prova (11-dilució puntual), enzim JAK, cMET o Chk2, pèptid de 500 nm (100nM per CHK2), ATP (Km o 1mM específic). per a cada cinasa) i es va afegir 2,0% DMSO al tampó d'assaig. El valor IC 50 calculat és la concentració de compost necessària per suprimir el senyal de fluorescència del 50%. Es van realitzar assajos de quinasa addicionals a Cerep utilitzant condicions estàndard de 200 nM. Els enzims provats inclouen: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK , IKK , JNK1, Lck , MEK1. |
| Experiment cel·lular | La PBMC humana es va aïllar mitjançant la separació de leucòcits i després es va realitzar la centrifugació Ficoll-Hypaque. Per tal de determinar la producció de MCP-1 induïda per IL-6, es va inocular PBMC a RPMI 1640+10% FCS amb 3,3×10 5 cèl·lules per pou en presència o absència de diverses concentracions de INCB028050 (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1μM i 10μM). Després de la preincubació amb el compost a temperatura ambient durant 10 minuts, les cèl·lules es van estimular afegint 10 ng/mL d'IL-6 recombinant humà a cada pou. Les cèl·lules es van incubar a 37 graus i un 5% de CO 2 durant 48 hores. Es va recollir el sobrenedant i es va analitzar el nivell de MCP humà-1 mitjançant ELISA. La capacitat de INCB028050 per inhibir la secreció de MCP-1 induïda per IL-6-es va informar com la concentració requerida (IC50) per a una inhibició del 50%. Cell-Titer Glo [1] es va utilitzar per proliferar cèl·lules Ba/F3-TEL-JAK3 en 3 dies. |
| Experiment amb animals | Rates: les rates femelles (n {{0}} a cada grup) van rebre una dosi d'1{0mg/kg de baricitinib i se'ls va administrar 1{0mL/kg per força oral. alimentació. Les tres primeres rates es van sagnar a 0 (abans de l'administració), 2 hores, 8 hores i 24 hores, i les segones tres rates es van sagnar a les 1, 4 i 12 hores després de l'administració. L'EDTA s'utilitza com a anticoagulant i la mostra es centrifuga per obtenir plasma. S'han desenvolupat i utilitzat mètodes analítics per quantificar INCB028050 per analitzar mostres d'estudis toxicològics. El mètode combina l'extracció per precipitació de proteïnes amb un 10% de metanol en acetonitril i realitza anàlisis LC/MS/MS. Aquest mètode utilitza una mostra de recerca de 0,1 ml per demostrar que l'interval de determinació lineal és de 1-5000nM. Utilitzeu Analyst 1.3.1 per processar dades. Utilitzant regressió lineal ponderada (1/x2) per determinar la corba estàndard a partir de la concentració de comparació d'àrea màxima. En aquests experiments es va utilitzar un model de ratolí receptor de trasplantament C3H/HeJ de ratolí AA. En resum, la pell d'alopècia de ratolins C3H/HeJ amb alopècia espontània es va trasplantar a ratolins C3H/HeJ de 8-10 setmanes sense malaltia. En el moment del trasplantament, es va implantar una bomba osmòtica, que administrava uns 0,7 mg/dia de Baricitinib o placebo. La bomba osmòtica s'ha de substituir un cop al mes. Es realitza una anàlisi de supervivència d'esdeveniments temporals de les dades censurades per intervals. Els paquets de supervivència i d'interval a r s'utilitzen per dur a terme la prova de rang de registre. La hipòtesi que la distribució de supervivència és igual en (n=10) ratolins tractats amb baricitinib i (n=10) ratolins tractats amb placebo es va rebutjar al nivell del 5%, i el valor P va ser de 0, 0035 utilitzant Puntuació de Sun per a una prova precisa de doble mostra de rang de registre. |
| Referències |
[1]. Fridman JS, et al. La inhibició selectiva de JAK1 i JAK2 és eficaç en models d'artritis de rosegadors: caracterització preclínica de INCB028050. J Immunol. 1 de maig de 2010;184(9):5298-307. [2]. Jabbari A, et al. Reversió de l'alopècia areata després del tractament amb l'inhibidor JAK1/2 baricitinib. EBioMedicine. 26 de febrer de 2015;2(4):351-5. [3]. Khan IM, et al. L'expansió del greix intermuscular i perimuscular en l'obesitat es correlaciona amb la infiltració de cèl·lules T del múscul esquelètic i macròfags i la resistència a la insulina. Int J Obes (Londres). 2015 novembre;39(11):1607-18. |
Quina diferència hi ha entre Baricitinib i Tofacitinib?
En primer lloc, tots dosBaricitinib en polsi la pols de tofacitinib són inhibidors selectius de JAK. JAK (Janus kinase) és un dels enzims clau que controlen diverses vies de senyalització de citocines i es considera que té un paper important en la patogènesi de les malalties autoimmunes. Aquests dos productes poden bloquejar la transducció del senyal de citocines mitjançant la inhibició de l'activitat de la cinasa JAK, reduint així l'activació de les cèl·lules relacionades amb la inflamació i l'aparició de reaccions inflamatòries.
Tanmateix, hi ha algunes diferències de selectivitat i especificitat entre Baricitinib i Tofacitinib. Baricitinib tendeix a inhibir JAK1 i JAK2, mentre que Tofacitinib té una alta selectivitat per a quatre JAK cinases (JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2). Aquesta diferència fa que Baricitinib tingui alguns avantatges únics en el tractament de malalties específiques.
Pel que fa als efectes secundaris, els efectes secundaris de Baricitinib i Tofacitinib són bàsicament similars, però hi ha algunes diferències menors. És especialment important tenir en compte que com que tots dos productes inhibeixen l'activitat del sistema immunitari, poden augmentar el risc d'infecció quan s'utilitzen.
Quines són les precaucions de Baricitinib en pols?
1. Assegureu-vos que el pacient no pateix tuberculosi o altres infeccions abans del seu ús.
2. No hauríeu d'utilitzar aquest producte si sou al·lèrgicBaricitinib en polso tenir qualsevol tipus d'infecció.
3. La "vacuna viva" no es pot inocular durant l'ús; És possible que la vacuna inoculada en aquest moment no tingui l'efecte esperat, ni pot protegir completament els pacients dels danys de la malaltia.
4. El baricitinib afectarà el sistema immunitari del cos i pot ser més susceptible a la infecció, fins i tot a una infecció greu o mortal.
Com i on comprar Baricitinib en pols a l'engròs?
Podeu confiar en la nostra comanda perquè tenim un bon historial de venda de medicaments educatius legals.
Realitzem proves de laboratori independents en tots els productes i després els venem als nostres respectats clients.
Envieu la vostra consulta per obtenir més detalls, Feu clic al correu electrònic:allen@faithfulbio.comAra.
Una varietat de mètodes d'enviament per triar
|
Temps de transport |
Mètode d'enviament |
Requisits de pes de càrrega |
Avantatge |
|
3-7 dies |
DHL, Alemanya DHL, Alemanya DPD, |
Apte per a menys de 50 kg. |
Tenim magatzems a Alemanya i Califòrnia, EUA, |
|
7-15 dies |
Per aire |
Apte per a més de 50 kg. |
|
|
15-60 dies |
Per mar |
Apte per a més de 500 kg. |
Envieu la vostra consulta per obtenir més detalls, Feu clic al correu electrònic:allen@faithfulbio.comAra.
Exempció de responsabilitat: Els articles publicats en aquest lloc s'utilitzen principalment per promoure intercanvis acadèmics i aprenentatge, i no vol dir que aquest lloc estigui d'acord amb les seves opinions o confirmi l'autenticitat dels seus continguts. Si us plau, filtreu amb cura. Si creieu que aquest article està infringint, poseu-vos en contacte amb l'administrador. No som responsables de les conseqüències de l'ús de la informació i els serveis d'aquest lloc web.
Nota: Aquest compost només s'ha d'utilitzar amb finalitats d'investigació. Aquestes afirmacions no han estat avaluades per la Food and Drug Administration. Si us plau, consulteu el vostre metge i conegueu els estudis disponibles abans d'utilitzar-los. Aquest producte no està pensat per diagnosticar, tractar, curar o prevenir cap malaltia.
Etiquetes populars: baricitinib en pols cas 1187594-09-7, Xina, proveïdors, fabricants, fàbrica, personalitzat, a l'engròs, compra, preu, a granel, pur, productor, descompte, a la venda, en estoc, mostra gratuïta, pols en brut, matèria primera, fabricat a Xina