Què és Everolimus?
L'everolimus és un derivat de la rapamicina. És un fàrmac semblant a una cinasa que interfereix amb la comunicació cel·lular per prevenir el creixement de cèl·lules tumorals. És un inhibidor oral dels mamífers.
Everolimus en polsés un immunosupressor. En unir-se a la proteïna FK a les cèl·lules, inhibeix la proliferació de limfòcits T i inhibeix la transició del senyal de les citocines per tenir un efecte immunosupressor. També pot inhibir la proliferació de cèl·lules endotelials vasculars.
Sunitinib i Sorafenib són una varietat d'inhibidors de la cinasa (que actuen sobre múltiples dianes cel·lulars), mentre que Everolimus bloqueja la proteïna específica de la diana Ripptidin dels mamífers (MTOR) per interferir amb el creixement, la diferenciació i el metabolisme de les cèl·lules canceroses. Aquest enfocament MTOR s'ajusta en els tumors d'algunes persones.
| Nom del producte | Everolimus |
| CAS | 159351-69-6 |
| Fórmula molecular | C53H83NO14 |
| Pes molecular | 958.22 |
| Número EINECS | 621-003-9 |
| Estat d'emmagatzematge | -20 grau |
| Punt d'inflamació | 2 graus |
| Solubilitat | Soluble en DMSO (fins a 100 mg/ml) o etanol (fins a 100 mg/ml). |
| Aparença | Pols blanca |
| Punt d'ebullició | 998,7±75.0 graus (predit) |
| Densitat | 1,18±0,1 g/cm3 (predit) |
Quin és el mecanisme d'acció de l'everolimus?
Everolimus en polses pot combinar amb la proteïna intracel·lular FKBP12 per formar un complex inhibidor mTORC1, que pot inhibir l'activitat de mTOR. La inhibició de la via de senyalització mTOR pot conduir a la disminució del regulador de transcripció S6 proteïna quinasa ribosòmica (S6K1) i la proteïna d'unió del factor d'allargament eucariota 4E (4E-BP), interferint així amb la traducció i la síntesi del cicle cel·lular, angiogènesi, glucòlisi i altres proteïnes relacionades. A més, l'everolimus també té un cert efecte antitumoral, que pot inhibir la glucòlisi de tumors sòlids in vitro i in vivo.
Especificació del producte
| Ítem | Especificació | Resultats |
| Aparença | Pols sòlid blanc o blanquinós | Compleix |
| Identificació | Per HPLC | Compleix |
| Uvmax (95% etanol) | 267.277.288 nm (E1% 1cm: 417.541.416) | 277 nm |
| Solubilitat | Soluble en èter, cloroform, acetona, metanol i DMF; molt poc soluble hexà i èter de petroli; insoluble en aigua |
Compleix |
| Substàncies relacionades | Qualsevol impuresa: inferior o igual a l'1.0% | Compleix |
| Total d'impureses: inferior o igual al 2.0% | 0.95% | |
| Pèrdua per assecat | NMT 0,5% | 0.33% |
| Residus a l'encesa | NMT 0,1% | Conforma |
| Metall pesat | NMT 20 ppm | Conforma |
| Assaig (HPLC) | NLT 99,5% | 99.77% |
| Conclusió: | Conforme a les especificacions de l'empresa. | |
Quins són els efectes de l'everolimus?
L'everolimus és un fàrmac dirigit, que actua inhibint la diana de rapamicina en mamífers (mTOR). MTOR és una proteïna, que pot regular les funcions de moltes cèl·lules i és un regulador important de la divisió cel·lular, el creixement vascular i el metabolisme cel·lular.
Atles HTML5 d'Everolimus
|
|
Activitat biològica de l'everolimus:
| Descriu | L'everolimus (RAD001) és un inhibidor eficaç de MTOR, que es combina amb FKBP-12 per produir complexos immunosupressors. |
| Punt objectiu | mTOR5-6 nM (IC50) |
| Estudi in vitro | L'everolimus (RAD001) és un derivat actiu per via oral de la rapamicina, que pot inhibir el mTOR de la cinasa Ser/Thr. En el melanoma sensible del ratolí B16/BL6 (IC50,0,7 nM) i el KB-31 cervical humà insensible (IC50,1,778 nM), la concentració antiproliferativa d'everolimus condueix als canvis de la desfosforilació total i la mobilitat de S6K1 i S6. 4E-BP1, que indica una disminució de la fosforilació. L'everolimus va mostrar una inhibició depenent de la dosi en cèl·lules totals i cèl·lules mare de la línia cel·lular BT474 i cèl·lules de càncer de mama primari, tot i que tenia diferents graus d'inhibició del creixement. En comparació amb les cèl·lules totals, l'everolimus va tenir un efecte inhibidor pobre sobre el creixement de les cèl·lules mare a totes les concentracions provades (P<0.001). The IC50 values of everolimus for BT474 and primary CSC were 2,054 and 3,227 nM, respectively, or 29 times and 21 times the IC50 values of corresponding total cells. |
| Estudi in vivo | L'everolimus té activitat oral tant en ratolins com en rates, que produeix un efecte antitumoral, caracteritzat per una disminució significativa de la taxa de creixement del tumor en lloc de la regressió del tumor. En el model de rata de CA20498, l'everolimus (0,5 o 2,5 mg/kg) va inhibir el creixement de manera dependent de la dosi i l'administració intermitent amb una dosi més alta de 5 mg/kg ( una o dues vegades per setmana) també va mostrar un efecte antitumoral similar. L'efecte inhibidor de l'everolimus és la inhibició contínua en lloc de la regressió, i no té res a veure amb cap pèrdua de pes. L'efecte de l'everolimus (0.{{1{0}}mg/kg/d) és selectiu i diferent del de PTK/ZK (100 mg/kg). Per a qualsevol factor de creixement, l'everolimus va augmentar depenent de la dosi el contingut d'hemoglobina (convertit en equivalent sanguini i que indica el nombre de vasos sanguinis i fuites vasculars), però va disminuir el contingut de Tie-2 (que indica el nombre de cèl·lules endotelials), cosa que és important per a Estimulació de VEGF però no estimulació de bFGF. La farmacocinètica de l'everolimus en ratolins va mostrar que després d'una dosi única, el nivell màxim de xenoempelt de tumor humà només va arribar a 0, 1 μM, mentre que el nivell plasmàtic va arribar a 1-3 μM durant 0 ~ 4 hores. |
| Experiment cel·lular | Les cèl·lules tumorals es van inocular en plaques de {{{0}}pous a una densitat de 500-5,000 /1{00μL/ pou, i es van realitzar experiments repetits sota el nombre òptim de cèl·lules, normalment 1,000-2,000 cèl·lules per pou, i s'incuba durant la nit. Les cèl·lules es van exposar a everolimus i es van incubar durant 4 dies, i el nombre de cèl·lules es va determinar mitjançant una tinció de blau de metilè. Amb aquesta finalitat, es van afegir 50 μL de glutaraldehid [20% (v/v)] als pous incubats a temperatura ambient durant 10 minuts. Succionar el medi de cultiu, rentar les cèl·lules amb aigua destil·lada, afegir 100 μL de blau de metilè [solució aquosa al 0,05% (p/v)] i incubar a 37 graus durant 10 minuts. Les cèl·lules tacades es van rentar amb aigua tres vegades, es van afegir 200 μ l de HCl [3% (v/v)] i la placa es va agitar a temperatura ambient durant 20 minuts. L'absorbància de cada pou es va mesurar a 650 nm. Utilitzeu el programari Softmax 2.0 [2] per calcular el valor IC 50. |
| Experiment amb animals | Everolimus, PTK/ZK i els seus respectius portadors es van preparar cada dia abans de l'administració als animals, i el volum d'administració es va ajustar per separat en funció del pes corporal dels animals. En els ratolins C57/BL6, l'everolimus s'administra per via oral a una dosi de 0,1 a 10mg/kg/d (10 ml/kg) i principalment a una dosi de 2,5 a 10 mg/kg, perquè aquestes dosis proporcionen el major efecte. PTK/ZK s'administra per via oral de 50 a 100 mg/kg/d. Les rates Wistar-Furth es van dividir en dos grups segons el seu pes corporal i es van tractar amb portador o everolimus (10 mg/kg/d per a ratolins i 5 mg/kg). per a rates tres cops per setmana). Immediatament després de la primera mesura a la línia de base (dia 0), everolimus o portador es va administrar per via oral mitjançant alimentació per sonda (10 ml/kg) durant un màxim de 7 dies, seguit de la mesura de la ressonància magnètica en els 30 minuts posteriors a l'última dosi. |
| Referències |
[1]. O'Reilly T, et al. Desenvolupament de biomarcadors per a l'activitat clínica de l'inhibidor mTOR Everolimus (RAD001): processos, limitacions i propostes posteriors. Transl Oncol. Abr 2010;3(2):65-79. [2]. Lane HA, et al. L'inhibidor de mTOR RAD001 (everolimus) té propietats antiangiogèniques/vasculars diferents d'un inhibidor de la tirosina cinasa VEGFR. Clin Cancer Res, 2009, 15(5), 1612-1622. [3]. Zhu Y, et al. Efecte antitumoral de l'inhibidor de mTOR everolimus en combinació amb trastuzumab sobre cèl·lules mare de càncer de mama in vitro i in vivo. Tumor Biol. 33 d'octubre de 2012 (5):1349-62. [4]. Kawata T, et al. La inhibició dual de les vies de senyalització mTORC1 i mTORC2 és un objectiu terapèutic prometedor per a la leucèmia de cèl·lules T adultes. Càncer Ciència. Gen 2018;109(1):103-111. |
Quina diferència hi ha entre everolimus i rapamicina?
En primer lloc, l'everolimus és un inhibidor de mTOR, que actua sobre la via de senyalització de mTOR i inhibeix la proliferació cel·lular i l'angiogènesi. Interfereix amb el metabolisme i la proliferació de cèl·lules canceroses mitjançant la inhibició de la via de senyalització intracel·lular de mTOR, retardant així el creixement dels tumors. La rapamicina és un inhibidor de la multicinasa, que actua sobre el receptor del factor de creixement endotelial vascular (VEGFR) i el receptor del factor de creixement derivat de les plaquetes (PDGFR) per inhibir el creixement i l'angiogènesi dels vasos sanguinis del tumor. Evita el creixement i la propagació del tumor bloquejant el subministrament de sang que necessiten les cèl·lules tumorals.
En segon lloc, les indicacions dels dos productes són diferents. L'everolimus és adequat per al carcinoma de cèl·lules renals avançades i el tumor endocrí pancreàtic no funcional, mentre que la rapamicina és adequada principalment per al carcinoma de cèl·lules renals i el carcinoma de tiroides.
S'ha demostrat que l'everolimus té activitat antitumoral en el tractament del càncer renal i del tumor endocrí pancreàtic, que pot retardar el progrés de la malaltia i millorar la taxa de supervivència dels pacients. La rapamicina té un cert efecte terapèutic sobre el càncer renal i el tumor endocrí de pàncrees, però el seu efecte terapèutic no sol ser tan bo com el de l'everolimus.
En una paraula, encara queeverolimus en polsi la rapamicina en pols són ambdós fàrmacs utilitzats per tractar el càncer renal i el tumor endocrí pancreàtic, hi ha algunes diferències en l'acció farmacològica, les indicacions, l'ús i els efectes secundaris.
Quines són les precaucions de la pols d'Everolimus?
Està prohibit tenir reaccions al·lèrgiques als derivats del sirolimus o qualsevol material auxiliar.
Everolimus està contraindicat per a pacients amb trasplantament renal amb alt risc immunitari, receptors de trasplantaments d'òrgans diferents de ronyó i fetge i pacients menors de 18 anys.
Els pacients amb intolerància hereditària a la galactosa han d'evitar l'úseverolimus en pols.
Com i on comprar Everolimus en pols a l'engròs?
Podeu confiar en la nostra comanda perquè tenim un bon historial de venda de medicaments educatius legals.
Realitzem proves de laboratori independents en tots els productes i després els venem als nostres respectats clients.
Envieu la vostra consulta per obtenir més detalls, Feu clic al correu electrònic:allen@faithfulbio.comAra.
Una varietat de mètodes d'enviament per triar
|
Temps de transport |
Mètode d'enviament |
Requisits de pes de càrrega |
Avantatge |
|
3-7 dies |
DHL, Alemanya DHL, Alemanya DPD, |
Apte per a menys de 50 kg. |
Tenim magatzems a Alemanya i Califòrnia, EUA, |
|
7-15 dies |
Per aire |
Apte per a més de 50 kg. |
|
|
15-60 dies |
Per mar |
Apte per a més de 500 kg. |
Envieu la vostra consulta per obtenir més detalls, Feu clic al correu electrònic:allen@faithfulbio.comAra.
Exempció de responsabilitat: Els articles publicats en aquest lloc s'utilitzen principalment per promoure intercanvis acadèmics i aprenentatge, i no vol dir que aquest lloc estigui d'acord amb les seves opinions o confirmi l'autenticitat dels seus continguts. Si us plau, filtreu amb cura. Si creieu que aquest article està infringint, poseu-vos en contacte amb l'administrador. No som responsables de les conseqüències de l'ús de la informació i els serveis d'aquest lloc web.
Nota: Aquest compost només s'ha d'utilitzar amb finalitats d'investigació. Aquestes afirmacions no han estat avaluades per la Food and Drug Administration. Si us plau, consulteu el vostre metge i conegueu els estudis disponibles abans d'utilitzar-los. Aquest producte no està pensat per diagnosticar, tractar, curar o prevenir cap malaltia.
Etiquetes populars: everolimus en pols cas 159351-69-6, Xina, proveïdors, fabricants, fàbrica, personalitzat, a l'engròs, compra, preu, a granel, pur, productor, descompte, a la venda, en estoc, mostra gratuïta, pols en brut, matèria primera, fabricat a Xina