Podofyllotoxin CAS 518-28-5

PodofilotoxinaFunciona inhibint la tubulina i impedint que els feixos vasculars es reuneixin per formar un cargol mitòtic. Pot inhibir eficaçment el virus de l’herpes i la mitosi en el període mitjà de les cèl·lules, i s’utilitza per a malalties de transmissió sexual tòxica.
Es pot utilitzar per tractar el condiloma acuminato en genitals masculins i femenins i parts perianals, i pot inhibir la divisió i la proliferació de cèl·lules epitelials amb proliferació verruciosa causada per la infecció per papilomavirus humà (VPH), de manera que es converteix en necrosi i caigui, jugant un paper en el tractament del condiloma amb el condiloma.
Inhibeix aquest muntatge de microtúbuls; Antitumoral
Clínicament,Podofilotoxinas’utilitza per a leucèmia mielomonocítica aguda i aguda, leucèmia mieloide aguda, leucèmia eosinofílica crònica, càncer de pulmó de cèl·lules petites, limfoma no Hodgkin, càncer testicular, etc.

King i Sullivan van trobar que el seu mecanisme d’inhibició del creixement cel·lular és el mateix que la colchicina a nivell molecular, evitant la formació de cargol, bloquejant així la divisió de cèl·lules durant la metafase de la mitosi i la condensació del cromosoma. Més tard, es va trobar que a nivell subcel·lular,PodofilotoxinaActuat inhibint la tubulina per evitar que els feixos vasculars es reuneixin per formar cargols mitòtics. Tot i això, l’etoposida i el tenipòsid no afecten l’agregació de feixos vasculars fins i tot a altes concentracions, cosa que és el contrari del mecanisme d’aquest producte.
Loike i altres creuen que les grans molècules de glucòsids en les molècules d’etopòsids i tenipòsids afecten la seva activitat inhibidora en feixos vasculars i inhibeixen la proliferació cel·lular a través d’altres mecanismes. Per tant,Podofilotoxinas’especula que tots dos poden inhibir la proliferació cel·lular a l’etapa tardana o primerenca de la mitosi, i l’ADN monocatenari que es trenca formant un complex amb fàrmacs es pot detectar en cèl·lules de càncer de coll uterí humà. Altres experiments in vitro van demostrar que VP -16 només interactuava amb l'ADN en una posició determinada per induir la ruptura de l'ADN monocatenari.

A través dels experiments anteriors,Podofilotoxinaes confirma que una nucleasa està jugant un paper en l’ADN induït per fàrmacs i desglossament. Altres estudis també han demostrat que VP -16 pot formar complexos covalents amb una proteasa, donant lloc a desglossament i trencament d'ADN. A partir del fet que la topoisomerasa pot catalitzar l’ADN deslligant, s’especula que està relacionada amb el trencament d’ADN i es troba que alguns fàrmacs antitumorals poden inhibir l’activitat de Topii. Com que la topoisomerasa d’ADN (TOPII) és un enzim biològic àmpliament existent en els organismes, pot ajustar els canvis dinàmics de l’estructura espacial dels àcids nucleics i controlar les funcions fisiològiques dels àcids nucleics. La seva funció implica tots els aspectes del metabolisme de l’àcid nucleic, incloent la replicació i la transcripció de l’ADN, la separació de cromosomes, la concentració d’estructura de cromosomes i l’expressió gènica.
La topoisomerasa inclou principalment dos tipus: Topi i Topii, que tenen algunes funcions idèntiques i superposades, aconseguint així funcions complementàries, però també tenen algunes diferències importants. Topi és un buit que trenca una sola cadena en una cadena de doble ADN, de manera que una altra cadena única pot passar per la bretxa. Per tant, Topi pot canviar la situació que l'ADN és súper espiral o subespiral.

Sinha va presentar un mecanisme d’acció radical lliure de VP -16 mitjançant investigacions relacionades. Més tard, un gran nombre de resultats experimentals també van donar suport a aquesta visió iPodofilotoxinaes va creure que l’anell de dimetoxifenol (anell E) en els metabòlits del fàrmac activat per metabolisme formava complexos químics amb ADN per inactivar l’ADN. També es va trobar que es podien formar derivats de 3 ', 4'-catechol d'etoposida en presència de citocrom P -450 i es podrien oxidar més a 3', 4'-catechol derivats en presència d'oxigen o de peroxid. Els derivats del catecol i del catecol poden unir -se fortament amb l’ADN de timus de vedell formant radicals lliures o en forma de quinones, que es considera el mecanisme actiu. Per tant, comprendre el mecanisme d’acció d’aquest producte i els seus derivats pot guiar millor la selecció i la síntesi de nous fàrmacs per millorar l’activitat i reduir els efectes tòxics i secundaris.