Per què és tan increïble l'agonista dual del receptor GLP-1/GIP?

Pèptid semblant al glucagó-1 (GLP-1)és una hormona secretada per l'intestí, que pot penetrar a la barrera hematoencefàlica i penetrar al nostre centre de comandament cerebral per suprimir la gana; D'altra banda, pot actuar sobre la musculatura llisa del tracte gastrointestinal i del sistema nerviós perifèric, alentint el buidatge gàstric i augmentant el temps que els aliments romanen a l'estómac. Això no només ajuda a alleujar les fluctuacions del sucre en sang, sinó que també millora la sacietat. Com a resultat, GLP-1 s'ha convertit en un objectiu estrella en el camp de la pèrdua de pes, aconseguint la integració tant interna com externa. En els últims anys, els agonistes del receptor GLP-1 que imiten el GLP-1 natural han guanyat un ampli reconeixement en el camp de la pèrdua de pes.

Mentrestant, una altra hormona intestinal,Pèptid d'alliberament semblant a la insulina-depenent de la glucosa (GIP), també es considera un objectiu potencial de pèrdua de pes, que normalment apareix com a "auxiliar" del GLP-1. La coactivació dels receptors GIP i els receptors GLP-1 pot tenir un paper sinèrgic en el control del pes, per exemple, a la Xina, l'agonista del receptor dual GLP-1/GIP aprovat Tirzepàtida en polspot aconseguir una pèrdua de pes de fins a un 21%. Tanmateix, tot i que l'efecte de pèrdua de pes està recolzat per l'ús de Tirzepatide, encara hi ha molts misteris sobre el mecanisme sinèrgic de GIP a causa de la nostra comprensió incompleta.

Quins són els avantatges dels agonistes duals del receptor GLP-1/GIP?

La investigació tradicional suggereix que els agonistes duals del receptor GLP-1/GIP (com la pols de l'API de terzapitide) presenten una pèrdua de pes excel·lent i una millora metabòlica principalment a causa del seu triple mecanisme sinèrgic i múltiples beneficis metabòlics.
1, Millora de l'efecte sinèrgic de doble objectiu
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>Efecte de 2", que és superior a un únic agonista de GLP-1 en la pèrdua de pes, la reducció del sucre en la sang i la millora metabòlica.
2, millora innovadora en l'efecte de pèrdua de pes
Els estudis clínics han demostrat que el tractament amb tiltrotide durant 72 setmanes pot aconseguir una pèrdua de pes mitjana del 22,5% (uns 24 quilograms), que és significativament millor que el 16,0% aconseguit ambsemaglutida. Aquest excel·lent efecte de pèrdua de pes prové de: ① una supressió més forta de la gana (activació dual del centre d'alimentació hipotalàmic); ② Buidat gàstric retardat més significatiu; ③ Promoure la conversió del teixit adipós blanc a teixit adipós marró i augmentar el consum d'energia; ④ Millorar l'estructura de la microbiota intestinal i formar un cicle positiu de "pèrdua de pes - millora de la microbiota - millora del metabolisme".
3, múltiples beneficis metabòlics
A més de la pèrdua de pes, els agonistes duals GLP-1/GIP han demostrat efectes protectors en diversos sistemes d'òrgans: ① sistema cardiovascular - redueix el risc d'esdeveniments cardiovasculars adversos importants (MACE) en un 20%; ② El fetge - millora significativament l'esteatohepatitis no-alcohòlica (NASH) i redueix el contingut de greix hepàtic; ③ Ronyó - Retard la disminució de la funció renal i redueix l'excreció de proteïnes urinàries; ④ Síndrome metabòlica: millora integral dels indicadors metabòlics com el sucre en la sang, els lípids a la sang i la pressió arterial.

Quina és l'última investigació sobre els agonistes duals del receptor GLP-1/GIP?

Recentment, un article publicat a Cell Metabolism va revelar que els receptors GIP estan molt expressats en regions clau del cervell (com ara el nucli arcuat hipotalàmic, l'eminència mitjana, etc.) que regulen la gana, especialment en els oligodendròcits de l'eminència mitjana. L'oligodendròcit és la cèl·lula clau del sistema nerviós central per formar la beina de mielina i la seva funció és similar a la "capa d'aïllament" de l'axó nerviós, que pot accelerar la conducció del senyal nerviós.
S'ha trobat que l'activació dels receptors GIP als oligodendròcits pot millorar significativament la seva supervivència i funció i promoure la mielinització de les neurones. Més important encara, l'activació del receptor GIP obre un "canal ràpid" perquè el GLP-1 entri al cervell mitjançant dos mecanismes: un és augmentar la permeabilitat vascular i ajudar el GLP-1 a creuar la barrera hematoencefàlica{-regulant-l'expressió de VEGF-A; En segon lloc, utilitzant axons mielinitzats com a canals, el GLP-1 pot entrar directament al cervell per vies neuronals, evitant la limitació de la barrera hematoencefàlica.
Els experiments han confirmat que l'agonista del receptor GIP pot millorar la distribució i l'orientació de l'agonista del receptor GLP-1 a les regions clau del cervell de la regulació de la gana. Aquest efecte sinèrgic millora significativament l'efecte de supressió de la gana del GLP-1, i aquest efecte depèn completament de l'expressió i l'activació del receptor GIP en els oligodendròcits.
A més, l'estudi també va revelar un nou mecanisme d'inhibició de la gana de GLP-1: les neurones vasopressines del nucli paraventricular hipotalàmic són els mediadors clau de la gana inhibidora de GLP-1, i inhibir la seva activitat pot eliminar completament l'efecte de pèrdua de pes de GLP-1.
En resum, el GIP no només participa en la regulació metabòlica, sinó que també pot millorar significativament l'eficiència i l'orientació del GLP-1 que entra al cervell millorant la permeabilitat de la barrera hematoencefàlica i proporcionant vies axonals, la qual cosa explica per què els agonistes duals GLP-1/GIP són superiors als agonistes GLP-1 únics i milloren els mecanismes de pèrdua de pes del nivell metabòlic. Aquest descobriment proporciona una base teòrica clau per desenvolupar una nova generació de fàrmacs terapèutics per a malalties metabòliques.
 

On és la seva direcció de desenvolupament futur?

L'èxit dels agonistes duals GLP-1/GIP ha impulsat una onada d'investigació i desenvolupament per a agonistes multiobjectiu. Actualment, els agonistes del triple receptor GLP-1/GIP/GCG (com araritaglutida) han entrat en assaigs clínics de fase III i han demostrat una eficàcia superior en la pèrdua de pes (28,7% de pèrdua de pes a les 68 setmanes). A més, també s'estan desenvolupant ràpidament diferents formes de dosificació innovadores, que oferiran més opcions de tractament per als pacients amb obesitat i malalties metabòliques en el futur.
En general, l'agonista dual GLP-1/GIP ha aconseguit un avenç revolucionari en la pèrdua de pes, la reducció de glucosa, la protecció cardiovascular i altres aspectes mitjançant la sinergia de doble objectiu, convertint-se en una fita important en el camp de l'obesitat i el tractament de la diabetis tipus 2. D'altra banda, les matèries primeres agonistes duals del receptor GLP-1/GIP de la nostra empresa han aconseguit un valor integral de lideratge tecnològic, qualitat fiable i avantatge de costos.
Avantatge tècnic: utilitzem la tecnologia de síntesi de-fase sòlida de pèptids combinada amb cromatografia líquida-espectrometria de masses (LC-MS) per al control complet de la qualitat del procés, garantint una puresa del producte superior o igual al 99,5% i un estricte control del contingut d'impureses per sota del 0,1%. Mitjançant la tecnologia de modificació dirigida, vam aconseguir una fusió precisa de les seqüències GLP-1 i GIP, amb llocs actius intactes i una activitat biològica significativament millor que un únic agonista. La tecnologia de modificació de la cadena lateral d'àcids grassos allarga la vida mitjana-a 7-10 dies, satisfent la demanda de formulacions d'acció prolongada.
Sistema de qualitat: hem aprovat la certificació GMP i hem establert un sistema de traçabilitat de qualitat del procés complet des de l'adquisició de matèries primeres, la producció, la inspecció fins a l'emmagatzematge. Cada lot de productes inclou un informe d'anàlisi complet (COA), que inclou indicadors clau com ara puresa HPLC, anàlisi de seqüències d'aminoàcids, confirmació del pes molecular de l'espectrometria de masses, proves d'endotoxines, etc. El nostre estudi d'estabilitat demostra que el producte es pot emmagatzemar de manera estable durant 24 mesos a -20 graus, garantint la fiabilitat del subministrament a llarg termini.
Cost-efectivitat: mitjançant l'optimització de processos i la producció a gran-escala, hem aconseguit una reducció de més d'un 30% dels costos de les matèries primeres mantenint una qualitat constant. Oferim serveis personalitzats que poden ajustar seqüències, llocs de modificació i especificacions d'embalatge segons les necessitats del client, donant suport al subministrament flexible des de nivells de grams fins a quilograms. A més, disposem d'un sistema integral de cadena de subministrament que garanteix el lliurament puntual de matèries primeres i escurça el vostre cicle de recerca i desenvolupament.
En triarXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, no només rebeu matèries primeres d'alta-qualitat, sinó també una solució integral que integra tecnologia, qualitat, cost i altres aspectes. També oferim la màxima assistència en el servei de suport. A més, hem establert relacions de cooperació-a llarg termini amb moltes-empreses farmacèutiques conegudes i els nostres productes s'han aplicat amb èxit a múltiples projectes innovadors, acumulant una gran experiència en aplicacions. Això pot ajudar fàcilment a l'avanç ràpid del vostre projecte d'agonista dual GLP-1/GIP.

Exempció de responsabilitat:La informació publicada en aquest lloc web prové d'Internet, la qual cosa no vol dir que aquest lloc web estigui d'acord amb les seves opinions ni confirmi l'autenticitat del contingut. Si us plau, presteu atenció a distingir-lo. A més, els productes proporcionats per la nostra empresa només s'utilitzen per a la investigació científica. No som responsables de les conseqüències de qualsevol ús inadequat. Si esteu interessats en els nostres productes, o teniu suggeriments crítics sobre els nostres articles o no esteu completament satisfets amb els productes rebuts, també poseu-vos en contacte amb nosaltres a través de Correu electrònic:sales6@faithfulbio.com; El nostre equip es compromet a garantir la completa satisfacció dels clients.