Recentment, la revista oncològica de renom internacional "Journal of Clinical Oncology" va publicar en línia les dades finals de supervivència global (SO) d'un estudi clínic de fase III (estudi ACTION) dirigit per estudiosos xinesos. La investigació ha demostrat que per als pacients avançats amb càncer de pulmó de cèl·lules petites (NSCLC) no- amb mutacions sensibles a EGFR, el tractament dirigit ambpols de gefitinib APILa teràpia combinada allarga significativament la supervivència global en comparació amb la monoteràpia amb gefitinib. El sistema operatiu mitjà augmenta de 26,8 mesos en el grup de monoteràpia a 34,1 mesos en el grup combinat, i el risc de mort disminueix un 32% (HR=0.68, P{{=0.008). Aquest és el primer estudi de fase III del món per confirmar que la combinació d'ingredients farmacèutics antiangiogènics i EGFR{7}}TKI avançat pot aportar un benefici avançat per a la supervivència dels pacients EGFR{7}}. NSCLC, proporcionant una nova opció de tractament estàndard per a aquesta població.
Antecedents de recerca: resoldre el dilema de la resistència als medicaments i explorar noves vies per a la teràpia combinada
Des del seu llançament l'any 2003, gefitinib, com a EGFR-TKI de primera generació, s'ha convertit en el tractament estàndard de primera-línia per a pacients avançats amb NSCLC amb mutacions sensibles a EGFR. Tanmateix, a la pràctica clínica, al voltant del 50% dels pacients desenvolupen resistència als medicaments després d'uns 10 mesos de medicació i la supervivència lliure de progressió (SLP) mitjana és d'uns 10-11 mesos. Com retardar la resistència als medicaments i allargar la supervivència s'ha convertit en un problema urgent a resoldre en la pràctica clínica. Estudis anteriors han demostrat que els fàrmacs antiangiogènics poden tenir un efecte sinèrgic amb EGFR-TKI millorant el microambient tumoral, inhibint la neovascularització i altres mecanismes. L'estudi ACTION (CTONG1706) es basa en aquest fonament teòric, que explora l'eficàcia i la seguretat del règim dematerial complex de gefitinib(Inhibidor del VEGFR-2).
Aquest estudi va ser dirigit pel professor Zhang del Centre de Prevenció i Tractament del Càncer de la Universitat Sun Yat sen, amb la participació de 27 centres d'arreu del país. Es va llançar el 2017 i va incloure 314 pacients recentment diagnosticats amb NSCLC mutant EGFR avançat. Es van assignar aleatòriament a diferents grups de classificació en una proporció 1:1. L'objectiu principal de l'estudi va ser la supervivència lliure de progressió (PFS) avaluada per un comitè de revisió independent (IRRC), mentre que els criteris secundaris incloïen la supervivència global (SO), la taxa de resposta objectiva (ORR) i la seguretat.
Dades clau: beneficis clars de supervivència i seguretat controlable
1. Avenç en les dades de supervivència: els resultats finals del sistema operatiu publicats aquesta vegada van mostrar que després d'un temps mitjà de seguiment-de 48,5 mesos, el sistema operatiu mitjà del material compost de gefitinib va arribar als 34,1 mesos (IC del 95%: 30,2-38,0 mesos), significativament millor que altres grups, i el risc de mort es va reduir en un {{3}% HR: 9%: 0,51-0,91, P=0.008). Aquestes dades suggereixen que la teràpia combinada pot allargar la supervivència mitjana dels pacients en més de 7 mesos i augmentar la taxa de supervivència a 3 anys fins al 48,2%. Anteriorment, aquest estudi havia informat que els beneficis de PFS es van convertir finalment amb èxit en beneficis del sistema operatiu.
2. Benefici coherent en l'anàlisi de subgrups: a l'anàlisi de subgrups predeterminats, independentment de l'edat del pacient, el gènere, l'estat de fumador, el tipus de mutació EGFR (supressió de l'exó 19 o mutació L858R) i la presència de metàstasi cerebral, el règim combinat va mostrar una tendència de benefici del sistema operatiu. Cal destacar que per als pacients amb mutacions de TP53 (aproximadament el 40%), el benefici de la teràpia combinada amb gefitinib és més significatiu, amb un sistema operatiu mitjà de 32,5 mesos. Les mutacions de TP53 solen indicar un mal pronòstic, la qual cosa té una importància rectora important per a la pràctica clínica.
3. Balanç d'eficàcia i seguretat: en termes d'eficàcia, la taxa de resposta objectiva (ORR) deInhibidors del VEGFR-2és del 77,1%, i la taxa de control de la malaltia (DCR) és del 95,5%, ambdós superiors a altres grups. Pel que fa a la seguretat, la incidència d'esdeveniments adversos de grau 3 i superior va ser del 84,1%, significativament superior al 37,7% del grup de monoteràpia. Les principals reaccions adverses incloïen hipertensió, proteinúria, síndrome mà-peu, etc., però la majoria d'elles es podien controlar mitjançant l'ajustament-fins o el tractament simptomàtic, i no van aparèixer nous senyals de seguretat. La proporció de finalització del tractament a causa de reaccions adverses durant el període d'estudi va ser relativament baixa i la diferència era controlable.
Importància clínica: reescriure el paradigma de tractament i proporcionar nous protocols estàndard
Les dades finals del sistema operatiu de l'estudi ACTION tenen múltiples implicacions clíniques. En primer lloc, aquest és el primer estudi de fase III que confirma que la combinació de fàrmacs antiangiogènics i EGFR-TKI pot aportar beneficis clars del sistema operatiu als pacients amb NSCLC mutant EGFR avançat. Tot i que estudis anteriors han demostrat que la teràpia combinada pot allargar la PFS, hi ha hagut controvèrsia sobre si es pot traduir en beneficis del sistema operatiu. Els resultats d'aquest estudi no només confirmen els beneficis de la PFS, sinó que també aconsegueixen una extensió significativa del sistema operatiu, proporcionant el nivell més alt d'evidència basada en l'evidència-medicina per a aquesta estratègia conjunta.
En segon lloc, l'enfocament compost millora molt la comoditat del tractament. Especialment amb l'ús d'anticossos monoclonals antiangiogènics durs com el bevacizumab. Això té una importància pràctica important per als pacients amb càncer avançat que requereixen un tractament a llarg termini-.
En tercer lloc, proporcionar opcions de tractament precises per a poblacions específiques. L'anàlisi d'agrupaments va mostrar que els pacients amb mutacions TP53 es van beneficiar de manera més significativa de la teràpia combinada, cosa que suggereix que en el futur es poden utilitzar proves genètiques per detectar poblacions avantatjoses i aconseguir un tractament personalitzat més precís. A més, per als pacients amb condicions econòmiques limitades que no es poden permetre els TKI de tercera-generació (com araAZD-9291), API Gefitinib en polsels materials compostos ofereixen una opció de tractament-més rendible.
Perspectives de futur: explorant més possibilitats des de les etapes tardanes fins a les primeres
A partir dels resultats positius de l'estudi ACTION, l'equip d'investigació ha iniciat diverses-exploracions de seguiment. Els estudis actuals en curs inclouen: avaluar l'eficàcia d'aquesta teràpia combinada per al tractament adjuvant del NSCLC mutant d'EGFR en fase inicial-després de la cirurgia (estudi ACTIVE-ADJ); Explorant les diferències d'eficàcia del tractament de primera-línia amb TKI de tercera-generació mitjançant teràpia combinada (estudi ACTIVE-3); I optimització d'estratègies de teràpia combinada dirigides a diferents mecanismes de resistència, com ara l'amplificació de MET i les mutacions HER2.
A més, amb l'aparició de més materials antiangiogènics, pols de Lenvatinib i EGFR-TKI, es poden formar més règims compostos de Gefitinib en el futur per oferir opcions personalitzades per als pacients amb diferents característiques clíniques. Mentrestant, s'espera que un cribratge precís basat en biomarcadors com l'estat de mutació TP53 i el seguiment dinàmic de l'ADN del tumor circulant millori encara més l'eficàcia de la teràpia combinada. Si voleu marcar la diferència en aquesta àrea i voleu rebre el suport de matèries primeres anteriors, poseu-vos en contacteXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.
Exempció de responsabilitat:La informació publicada en aquest lloc web prové d'Internet, la qual cosa no vol dir que aquest lloc web estigui d'acord amb les seves opinions ni confirmi l'autenticitat del contingut. Si us plau, pareu atenció a distingir-lo. A més, els productes proporcionats per la nostra empresa només s'utilitzen per a la investigació científica. No som responsables de les conseqüències de qualsevol ús inadequat. Si esteu interessats en els nostres productes, o teniu suggeriments crítics sobre els nostres articles o no esteu completament satisfets amb els productes rebuts, també poseu-vos en contacte amb nosaltres a través de Correu electrònic:sales6@faithfulbio.com; El nostre equip es compromet a garantir la completa satisfacció dels clients.