El fosfat de sitagliptina és un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) utilitzat per tractar la diabetis tipus 2. Va ser desenvolupat per MSD i aprovat per a la comercialització als Estats Units el 2006. Com a primer fàrmac inhibidor de DPP-4, augmenta el nivell de glucagó com el pèptid-1 (GLP-1) al cos inhibint l'activitat de l'enzim DPP-4, millorant així la secreció d'insulina i reduint la producció de glucagó, controlant eficaçment la concentració de glucosa en sang. A causa de la seva notable eficàcia i els seus baixos efectes secundaris,Sitagliptina fosfat en pols es va convertir ràpidament en un dels medicaments contra la diabetis àmpliament utilitzats a tot el món
Quin és el procés de producció i la ruta tècnica de la pols de Sitagliptin Phosphate API?
El procés de producció de fosfat de sitagliptina inclou principalment la síntesi química i la síntesi enzimàtica química. La ruta de síntesi química sol prendre com a material de partida l'àcid 2,4,5-trifluorofenilalanina i el producte objectiu s'obté mitjançant condensació, descarboxilació, reducció asimètrica, amidació, desprotecció i salificació d'àcid fosfòric, amb un rendiment global d'aproximadament el 33%. Aquesta via té un pas llarg, però les condicions de reacció són suaus i l'estereoselectivitat és bona, per la qual cosa té una bona perspectiva d'aplicació industrial.
La síntesi enzimàtica química pren com a matèria primera l'intermediari de la dicetona i reacciona amb un intermedi químic simple per produir sitagliptina sota la catàlisi de l'enzim immobilitzat, i després forma sal amb àcid fosfòric diluït per preparar-la.pols api monohidrat de fosfat de sitagliptina. El mètode té els avantatges d'un funcionament senzill, condicions suaus, alta puresa i bon rendiment, i és més adequat per a la producció industrial a gran-escala.
En el procés de producció,la nostra empresaes sintetitza principalment mitjançant un mètode enzimàtic químic, i els passos principals inclouen la síntesi del producte de condensació, la síntesi del producte de reducció quiral R-, la síntesi del producte d'hidròlisi, etc. Els productes intermedis es van sintetitzar per condensació, alcohollisi, amonòlisi, hidròlisi, protecció Boc, desprotecció, salificació i altres reaccions químiques, i després es van refinar per centrifugació, rentat, centrifugació, assecat i altres processos. La producció de fosfat de sitagliptina pot arribar a més del 99%, cosa que compleix totalment els requisits d'aplicació de les fàbriques farmacèutiques.
Quina és l'última investigació sobre la producció de fosfat de sitagliptina?
Les últimes investigacions sobre la producció de fosfat de sitagliptina se centren principalment en el procés de síntesi verda, el control clau d'impureses, la producció contínua i l'expansió de noves indicacions.
Primer. Optimització del procés de síntesi verda
Via enzimàtica:La ruta verda de sintetitzar sitagliptina catalitzada per la ω-transaminasa (com ara ATA117) s'ha convertit en la corrent principal. Mitjançant l'optimització de la tecnologia d'immobilització d'enzims, medi de reacció i separació de productes, la ruta té una alta economia atòmica i menys aigües residuals, i el rendiment total pot arribar al 76%. Les empreses nacionals han desenvolupat transaminases immobilitzades (com ara SZ-0022E-IMMO-B) i l'han comercialitzat. En expressar transaminasa en Escherichia coli recombinant, la taxa de conversió del substrat pot arribar al 95,83%, el rendiment és del 84,6% i el valor ee és superior al 99,99%.
Millora de la síntesi química:optimitzant els passos de condensació, alcohollisi, amonòlisi, hidròlisi, protecció Boc, desprotecció i salificació, es redueix l'ús de catalitzadors de metalls preciosos i s'optimitza el sistema de recuperació de dissolvents per reduir el consum d'energia i l'emissió de "tres residus". Per exemple, substituir el dissolvent orgànic tradicional amb el dissolvent mixt de DMF i aigua pot reduir significativament la quantitat de dissolvent orgànic.
segon. Mètodes de control i anàlisi de les impureses clau
A. Control d'impureses de nitrosamina:S'ha trobat que es pot generar NTTP durant l'emmagatzematge de fosfat de sitagliptina i l'exposició a l'aire és el desencadenant clau. Mitjançant l'optimització dels materials d'embalatge (com els materials de baixa permeabilitat a l'oxigen) i les condicions d'emmagatzematge, es pot suprimir eficaçment la formació de NTTP.
B. Control d'impureses de dímer:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. ha desenvolupat un mètode per a la determinació del contingut d'impureses dels dímers, que millora la sensibilitat i la precisió de la detecció i ajuda a les empreses a controlar millor la qualitat de la producció de fàrmacs.
Control d'impureses del fosfat: es va establir el mètode UPLC-MS per determinar el contingut de fosfat de trimetil (TMP) i fosfat de triisopropil (TIP) en fosfat de sitagliptina. Aquest mètode és senzill, ràpid, sensible i precís, i adequat per a la detecció de nivells ultra-traces.
C.Control d'impureses d'intermedi:El mètode HPLC de doble longitud d'ona-es va desenvolupar per determinar simultàniament l'àcid malònic a l'intermedi del fosfat de sitagliptina. Aquest mètode té una gran especificitat i una alta precisió, i es pot utilitzar per al control de qualitat de l'intermedi.
Tercer. reacció de flux continu i producció intel·ligent
I. Tecnologia de reacció de flux continu:En comparació amb la reacció per lots tradicional, la tecnologia de reacció de flux continu pot millorar l'eficiència de producció en un 30% i reduir el consum d'energia en un 20%. Mitjançant la introducció de la tecnologia d'anàlisi de processos (PAT) i la supervisió en línia, es pot realitzar-la supervisió en temps real i l'alliberament d'atributs de qualitat clau, es pot escurçar el cicle de producció i es pot millorar l'estabilitat de la qualitat.
II.Producció intel·ligent:Mitjançant la introducció de la IA, l'Internet de les coses i les tecnologies de big data, es pot fer-monitorització i optimització en temps real del procés de producció. El sistema de control intel·ligent pot millorar l'eficiència de la producció en un 25%, la taxa de qualificació del producte en més del 99,5% i reduir significativament el cost laboral.
Quatre: ampliació de noves indicacions
Prevenció de la malaltia aguda de l'empelt-versus-l'hoste (aGVHD): un estudi clínic de fase II d'un-centre (CTR20254033) està avaluant l'eficàcia i la seguretat del fosfat de sitagliptina per prevenir l'aGVHD en pacients sotmesos a un trasplantament al·logènic de cèl·lules hematopoètiques de sang perifèrica. En aquest estudi es van adoptar esquemes d'administració a-a curt termini (4 vegades) i a-a llarg termini (10 vegades), que van proporcionar una base clínica per desenvolupar noves indicacions defosfat de sitagliptina API en pols.
Per què triar la matèria primera de la nostra empresa per a la pols de fosfat de sitagliptina?
En comparació amb altres empreses,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.té quatre avantatges bàsics: cost i escala, tecnologia i qualitat, exportació i certificació, política i mercat. Pel que fa al cost i a l'escala, aconseguim el lideratge en costos mitjançant la producció a gran-escala i la consolidació del sector; En termes de tecnologia i qualitat, adoptem la ruta de síntesi verda i implementem el concepte QbD per garantir que l'espectre d'impureses del producte sigui millor que l'estàndard EP/USP; Pel que fa a l'exportació i certificació, disposem de certificacions internacionals com CEP de la Unió Europea i DMF dels Estats Units, i hem entrat amb èxit als mercats normalitzats europeus i americans; Pel que fa a la política i el mercat, ens hem beneficiat de l'ajust del catàleg nacional d'assegurances mèdiques i del suport de la política de la indústria biomèdica del "14è pla quinquennal" del "14è pla-any", i la perspectiva del mercat és àmplia. Si podeu proporcionar informació específica sobre la vostra empresa, puc adaptar-vos un informe d'anàlisi d'avantatges més específic.
Si esteu interessats en els nostres productes, o teniu suggeriments crítics sobre els nostres articles o no esteu completament satisfets amb els productes rebuts, també poseu-vos en contacte amb nosaltres a través deCorreu electrònic:sales6@faithfulbio.com; El nostre equip es compromet a garantir la completa satisfacció dels clients.