Què és la hipertensió pulmonar?

Hipertensió arterial pulmonarés una síndrome fisiopatològica clínica caracteritzada per un augment progressiu de la resistència vascular pulmonar. La seva definició hemodinàmica és: la pressió mitjana de l'artèria pulmonar mesurada pel cateterisme del cor dret en repòs és superior o igual a 20 mmHg (el valor normal és 11-15 mmHg). Segons l'última classificació de la Conferència Mundial sobre Hipertensió Pulmonar de 2022, l'HP es divideix en cinc tipus clínics, sent el primer tipus la hipertensió arterial pulmonar (HAP), que és el subtipus més representatiu caracteritzat per remodelació vascular i estenosi causada per lesions a les pròpies arterioles pulmonars.

Quin és l'estudi epidemiològic de la hipertensió pulmonar?

Les dades epidemiològiques mostren que la prevalença global de la HAP és d'uns 15-50 casos/milió de persones, i la taxa d'incidència anual és d'uns 5-10 casos/milió de persones. Tot i que és una malaltia rara, les seves taxes de discapacitat i mortalitat són extremadament altes, i el temps mitjà de supervivència sense tractament farmacològic dirigit és de només 2,8 anys, el que la converteix en un "tumor maligne del sistema cardiovascular". L'última investigació registrada a la Xina mostra que l'edat mitjana de diagnòstic dels pacients amb HAP és de 36 anys, amb les dones que representen al voltant del 76%, cosa que destaca el seu impacte significatiu en la força de treball social.
 

Quin és el mecanisme fisiopatològic de la hipertensió arterial pulmonar?

El mecanisme fisiopatològic dehipertensió pulmonarés un procés complex que implica vasoconstricció, remodelació vascular, reacció inflamatòria i trombosi in{0}}situ. El seu nucli és l'augment progressiu de la resistència vascular pulmonar, que condueix a l'augment de la postcàrrega del ventricular dret i, finalment, condueix a una insuficiència cardíaca dreta. El següent és una anàlisi detallada del mecanisme basat en l'últim consens mèdic:

En primer lloc, el mecanisme bàsic:remodelació vascular pulmonar La remodelació vascular pulmonar és el canvi patològic més fonamental de la hipertensió pulmonar, que es manifesta principalment per engrossiment de la capa mitjana, hiperplàsia íntima i fibrosi de les arterioles pulmonars, que condueixen a estenosi o fins i tot oclusió de la llum vascular.

1. Disfunció de les cèl·lules endotelials: en circumstàncies normals, el factor relaxant vascular secretat per les cèl·lules endotelials està en equilibri amb el vasoconstrictor. Quan l'entorn intern és inestable, aquest equilibri sovint es redueix a causa del factor de contracció, que provocarà la contínua contracció anormal dels vasos sanguinis. En aquest procés, la disminució contínua dels missatgers cGMP i cAMP com a vies de senyal també va debilitar directament la capacitat de vasodilatació.

2. Proliferació anormal de cèl·lules musculars llises: disfunció del canal de potassi: la funció del canal de potassi controlat per voltatge (Kv) a les cèl·lules musculars llises de l'artèria pulmonar (PASMC) està regulada a la baixa, la qual cosa condueix a la disminució del flux intracel·lular d'ions potassi i la despolarització de la membrana cel·lular, activant així la tensió del canal de calci{3}} i augmentant el flux d'ions de calci. L'elevada concentració de calci intracel·lular (Ca2+i) és el senyal clau per impulsar la proliferació i la contracció de les cèl·lules musculars llises. Reprogramació metabòlica: Les cèl·lules musculars llises amb PH mostren característiques metabòliques similars a les cèl·lules canceroses, és a dir, "efecte Warburg", que dóna prioritat a la glucòlisi fins i tot en condicions aeròbiques, que aporta energia i precursors biosintètics per a la seva ràpida proliferació.

En segon lloc, el mecanisme auxiliar Segons les últimes investigacions

a més dels mecanismes bàsics anteriors, els factors següents també agreujaran l'últim progrés d'aquesta malaltia:

Inflamació i immunitat: una varietat de cèl·lules inflamatòries s'infiltren a la paret vascular pulmonar, alliberen factors inflamatoris i promouen la remodelació vascular. Trombosi in situ: a causa de la lesió endotelial vascular i l'estasi de la sang, la microtrombosi és fàcil de formar en la microcirculació pulmonar, bloquejant encara més els vasos sanguinis. Factors genètics: alguns pacients tenen mutació del gen del receptor 2 de la proteïna morfogenètica òssia, que provoca danys a la via del senyal BMP/Smad, inhibició de l'apoptosi cel·lular i proliferació incontrolada.

El canvi complet dels mecanismes anteriors condueix a l'augment continu de la resistència vascular pulmonar i l'augment de la postcàrrega del ventricle dret, que condueix a una hipertròfia compensatòria del ventricle dret i, finalment, es converteix en insuficiència cardíaca dreta. Amb el progrés de la malaltia, la disminució de la despesa cardíaca conduirà a una perfusió insuficient de tots els òrgans del cos, formant un cercle viciós d'"insuficiència cardíaca dreta-gast cardíac baix-insuficiència orgànica múltiple".

Quin és el mecanisme de Riociguat API Powder en el tractament de la hipertensió pulmonar?

1. Orientació a la via patològica bàsica: NO-sGC-cGMP.
Hi ha una disfunció endotelial greu en pacients amb hipertensió pulmonar, que condueix a la disminució de la síntesi de NO. NO és el missatger clau per activar sGC, i la seva manca fa que el cGMP aigües avall sigui insuficient. El CGMP és el segon missatger bàsic per regular la relaxació del múscul llis vascular i inhibir la proliferació cel·lular, i la disminució del nivell de CGMP condueix directament a la contracció contínua i a la remodelació anormal dels vasos pulmonars.
2. Mode d'activació dual únic
El mecanisme d'acció deRiociguat en polsés diferent de l'inhibidor tradicional de la PDE-5. No inhibeix la degradació de cGMP, sinó que promou directament la seva producció:
NO- Sinèrgia: quan hi ha una petita quantitat de NO al cos, la pols crua de Riociguat pot millorar la sensibilitat del sGC al NO i amplificar el senyal.
NO - activació directa independent: aquesta és la funció més única de Riociguat API Powder. Pot unir-se directament al lloc d'unió de l'heme de sGC, i pot activar fortament sGC i catalitzar GTP a cGMP fins i tot en absència de NO o nivell extremadament baix de NO.
3. Efecte terapèutic aigües avall
En augmentar el nivell de cGMP intracel·lular, Riociguat té els següents papers terapèutics clau:
Vasodilatació: el cGMP activa la proteïna quinasa G (PKG), que condueix a l'obertura dels canals de potassi i la disminució de l'afluència de calci, la qual cosa condueix a la relaxació del múscul llis de l'artèria pulmonar i redueix significativament la resistència vascular pulmonar (PVR).
Anti-remodelització:-cGMP d'alt nivell pot inhibir la proliferació i migració anormals de cèl·lules musculars llises i reduir la fibrosi de la paret vascular, revertint o retardant així la remodelació vascular pulmonar i millorant fonamentalment el procés patològic.
4. Avantatges clínics
A partir del mecanisme anterior,Riociguat d'alta puresapot compensar eficaçment la deficiència de NO en pacients amb hipertensió pulmonar, especialment en pacients amb poca resposta o intolerància als inhibidors de la PDE-5, la qual cosa proporciona una nova opció de tractament per a la HAP severa.

Per què vas triar el nostre Riociguat API Powder?

Riociguat API en pols deXi'an Faithful BioTech Co., Ltdes selecciona perquè té els avantatges integrals de qualitat, compliment, subministrament i servei: en termes de qualitat, la puresa del producte és estable superior o igual al 99,5% i l'espectre d'impureses està estrictament controlat (impuresa única inferior o igual al 0,5%); En compliment, té una certificació completa del sistema de presentació DMF/EDMF i GMP; Pel que fa al subministrament, pot aconseguir un lliurament estable de quilogram a tona i proporcionar especificacions personalitzades; Pel que fa al servei, pot oferir una col·laboració de cicle complet-des de l'assistència de documents tècnics fins al registre i la declaració, garantint així la seguretat i la coherència de les API i la fiabilitat de la cadena de subministrament per als clients posteriors.

Si esteu interessats en els nostres productes, o teniu suggeriments crítics sobre els nostres articles o no esteu completament satisfets amb els productes rebuts, també poseu-vos en contacte amb nosaltres a través deCorreu electrònic:sales6@faithfulbio.com; El nostre equip es compromet a garantir la completa satisfacció dels clients.