La ruracidona és un potent antagonista del receptor de dopamina D2, que pertany a un nou antipsicòtic atípic. La ruracidona pot augmentar l'activitat de dopamina en l'escorça prefrontal, de manera que també juga un paper auxiliar en l'antidepressiu. En un assaig clínic de fase III dirigit pel professor SupeS de l'Escola de Medicina de la Universitat de Stanford, els pacients amb depressió major amb símptomes maníacs van ser assignats aleatòriament per rebre 20-60 mg de clorhidrat de ruracidona i placebo durant 6 setmanes. Els resultats van mostrar que en comparació amb el grup placebo, el clorhidrat de ruracidona va millorar significativament els símptomes depressius i va alleujar la condició. En pacients tractats amb clorhidrat de ruracidona, el seu pes i paràmetres metabòlics van canviar poc, i les seves reaccions adverses van ser nàusees i somnolència. En la metaanàlisi d'avaluar l'efecte dels fàrmacs dopaminèrgics sobre el trastorn bipolar, els investigadors van incloure 9 assaigs controlats aleatoris (un total de 1716 pacients). Els resultats van mostrar que la majoria dels fàrmacs dopaminèrgics tenien una bona eficàcia clínica sobre el trastorn bipolar, i no hi havia efectes secundaris significatius de l'exercici o la cognició.
La ruracidona pot reduir la retroalimentació negativa dels senyals anteriors de l'escorça cingulada en pacients amb depressió refractària, i també pot augmentar els senyals d'accumbens del nucli de recompensa. Dosi aguda de ruracidona pot canviar l'activitat de l'estriat frontal de referència, per tal de reduir l'activitat relacionada amb el càstig de l'escorça cingulada anterior. Això proporciona una forta evidència de l'ajust positiu dels circuits cerebrals relacionats amb la depressió per moduladors dopaminèrgics.
A més, un estudi de raison et al. Va demostrar que els pacients amb depressió bipolar tenien una resposta antidepressiva millorada a la ruracidona, acompanyada d'un augment del nivell de proteïna C reactiva, que és un biomarcador inflamatori. Això suggereix que la ruracidona també pot estar relacionada amb la inflamació.