SR9011és un fàrmac de recerca desenvolupat pel professor Thomas Burris de Scripps com a agonista de Rev-ErbAα amb una concentració inhibidora de mig màxim (IC)50) = 790 nM per Rev-Erbα i IC50= 560 nM per Rev-ErbAβ. S'ha utilitzat en l'estudi de la regulació del ritme circadiari i els seus vincles amb la funció del sistema immunitari, la inflamació i el càncer.
El rellotge biològic controla una varietat de funcions fisiològiques, com el metabolisme, la proliferació cel·lular i la inflamació. Ara, Sulli et al. Escriure sobre la natura. S'informa que el component de rellotge biològic Rev-erb α (també conegut com nr1d1) i Reverb β (també conegut com nr1d2), són receptors d'hormones nuclears que inhibeixen diverses vies relacionades amb la tumorigènesi, potser una nova estratègia anticancerícola.
Dos agonistes rev-erb recentment desenvolupats sr9009 i sr9011 mostren l'activitat reductora de l'obesitat en models de ratolí canviant l'expressió d'enzims implicats en el metabolisme i el transport d'àcids grassos. Aquestes observacions van portar Sulli et al. Estudiar si millorar la funció inhibidora de reverb també pot inhibir l'expressió de gens anormalment activats en cèl·lules canceroses. Satchidananda Panda, l'autor principal de l'estudi, va explicar: Les cèl·lules canceroses prosperen en els canvis en l'homeòstasi metabòlica. Per tant, la reactivació dels components biològics del rellotge pot ser un nou mètode per fer que les cèl·lules canceroses perdin l'estat metabòlic que promou el creixement tumoral.
SR9009 i SR9011 indueixen l'apoptosi en una sèrie de línies cel·lulars canceroses, incloent melanoma, leucèmia, càncer cerebral, càncer de mama i càncer de còlon, i cèl·lules impulsades per diferents oncogens, incloent HRAS, KRAS, BRAF i codificació CTNNB1. β- Catenina) o deficiència de PTEN, amb poca toxicitat per a les cèl·lules normals. Aquesta selectivitat suggereix que sr9009 i sr9011 poden afectar processos específics per a la supervivència de les cèl·lules canceroses, com l'autofàgia i la lipogènesi de novo, que estan estrictament regulats per Reverb. No importa on o com comenci el càncer, totes les cèl·lules canceroses necessiten més nutrició i més materials reciclats per construir noves cèl·lules. De fet, el nombre d'autofàgia tractada amb sr9009 i sr9009 va augmentar. També va reduir l'expressió dels enzims pipogènics àcids grassos sintasa (FAS) i estearoil COA desaturasa 1 (SCD1).
A continuació, aprofitant que sr9009 pot creuar la barrera hematoencefàlica i avaluar si l'activació de Rev-erb pot ser un tractament, els autors van provar sr9009 in vivo en dos models de ratolí de glioblastoma. Sr9009 redueix el creixement del glioblastoma, indueix l'apoptosi i redueix l'expressió del gen de l'autofàgia. L'eficàcia de sr9009 és similar a la del temozolomida, que és el tractament estàndard actual per al glioblastoma, encara que no és tòxic.
Aquest estudi suggereix que el desenvolupament de fàrmacs per al rellotge biològic pot proporcionar una eina eficaç per al tractament del càncer.
Aquest estudi mostra que el desenvolupament de fàrmacs dirigits al rellotge biològic pot proporcionar eines efectives per al tractament del càncer i millorar la possibilitat de desenvolupar fàrmacs per manipular el rellotge biològic. Aquests fàrmacs no només poden tractar el càncer, sinó també tractar altres malalties que poden estar relacionades amb trastorns del ritme circadiari.