El mecanisme d'acció dels inhibidors de l'encefalinasa és principalment exercir el seu efecte fàrmac mitjançant la inhibició de l'activitat de l'encefalinasa. L'encefalinasa és un enzim que pot degradar substàncies endògenes com l'encefalina, i l'encefalina té funcions fisiològiques importants en camps mèdics i bioquímics, com ara inhibir l'activitat neuronal, reduir la sensibilitat de les cèl·lules nervioses a estímuls nocius i regular la resposta immune.
Què són l'encefalinasa i els inhibidors de l'encefalinasa?
Encefalinasa, també coneguda com endopeptidasa neutra, és una metalopeptidasa situada a la membrana cel·lular que s'expressa al sistema nerviós central, ronyons, sistema nerviós perifèric i cèl·lules endotelials dels vasos sanguinis. La seva forma soluble es troba en sang, líquid cefaloraquidi i líquid amniòtic. L'encefalinasa pot afectar diversos pèptids bioactius, com ara el pèptid natriurètic, la bradicinina, l'adrenomedullina, la vasopressina, el glucagó, l'encefalina, l'oxitocina, la gastrina, l'endotelina-1 i els pèptids vasoactius. I els inhibidors de l'enzim encefalina relacionats poden reduir amb precisió el catabolisme de la bradicinina, que té funcions cardioprotectores, beneficiant així els pacients amb insuficiència cardíaca. Mentrestant, els inhibidors de l'encefalina poden reduir la pressió arterial protegint la degradació dels enzims del pèptid natriurètic, equilibrant la vasodilatació i la vasoconstricció.
Quins són els productes representatius dels inhibidors de l'encefalinasa?
ARNI significa inhibidor de l'encefalinasa del receptor de l'angiotensina, i el fàrmac representatiu és sacubitril valsartan sòdic. S'utilitza habitualment en la pràctica clínica per al tractament de la insuficiència cardíaca crònica amb fracció d'ejecció reduïda. Aquest producte és un producte compost que conté sacubitril, que pot inhibir l'encefalinasa, augmentar el nivell de pèptid natriurètic a la circulació sanguínia, contrarestar eficaçment el sistema renina-angiotensina i l'activació del sistema nerviós simpàtic, i té els efectes de l'excreció de sodi, drenatge i vasodilatació. Pot alleujar la remodelació del ventricular esquerre, alleujar els símptomes de molèsties com l'opressió al pit i les palpitacions.
El valsartan contingut en aquest fàrmac pot inhibir els receptors de l'angiotensina, tenir un efecte de reducció de la pressió arterial, alleujar la hipertròfia ventricular esquerra causada per la hipertensió, millorar el pronòstic a llarg termini de la insuficiència cardíaca causada per la hipertensió i tenir canvis significatius en els símptomes de la insuficiència cardíaca amb hipertensió.
Quins són els problemes amb l'ús a llarg termini de LCZ696?
ARNI es compon de bloquejadors del receptor de l'angiotensina II tipus 1 (receptor AT1) i inhibidors de l'encefalinasa. ARNI és més eficaç per controlar la hipertensió que els inhibidors de renina angiotensina aldosterona sols. La combinació dels dos forma el complex eutècticLCZ696, que exerceix un efecte sinèrgic. Tanmateix, cal assenyalar que hi ha una controvèrsia considerable sobre els possibles efectes secundaris de l'ús a llarg termini de LCZ696 al cos humà, incloent edema vascular, càncer, bronquitis, inflamació i malaltia d'Alzheimer. L'aspecte més controvertit és el seu impacte en la funció neurològica. Hi ha informes que indiquen que LCZ696 pot exercir efectes cardioprotectors almenys fins a cert punt mitjançant la inhibició de la degradació de la bradicinina. Tanmateix, un augment dels nivells de bradicinina no només augmenta el risc d'edema vascular, sinó que també pot provocar l'acumulació de proteïna beta amiloide per formar plaques neuroinflamatòries, perjudicant així la funció cognitiva.
Nova exploració dels inhibidors de l'encefalinasa i el deteriorament cognitiu!
La característica més cridanera de la malaltia d'Alzheimer és l'acumulació de proteïna -amiloide en algunes zones del cervell responsable de la memòria i la funció cognitiva, que forma plaques inflamatòries, i els embolics neurofibril·lars formats per una fosforilació excessiva de la proteïna Tau per garantir el funcionament normal del cervell, que condueix a una contracció cortical, una pèrdua massiva de neurones a les àrees del cervell i una funció sinàptica anormal, que resulta en un deteriorament cognitiu. de pacients. L'enencefalinasa és l'enzim més important per degradar la proteïna amiloide. Els inhibidors de l'encefalinasa poden reduir la taxa de degradació i eliminació de l'amiloide, augmentar l'acumulació d'amiloide, promoure la formació de plaques neuroinflamatòries extracel·lulars i provocar danys a les neurones cerebrals i les cèl·lules endotelials.Sacubitril (AHU-377)és un dels components actius deSacubitril Valsartan Sodium(LCZ 696), i el seu mecanisme pot provocar un augment del nivell d'amiloide al cervell. Tot i que algunes dades preclíniques existents sobre l'efecte de LCZ696 sobre l'acumulació d'amiloide van mostrar resultats prometedors de seguretat, alguns estudis també van demostrar que l'expressió de gens i proteïnes de l'encefalinasa al cervell de pacients amb malaltia d'Alzheimer va disminuir significativament i l'estudi epidemiològic de la demència relacionada amb la demència. Les malalties en pacients grans amb insuficiència cardíaca van suggerir que la incidència de demència en pacients amb insuficiència cardíaca era alta. El temps d'inici de la malaltia d'Alzheimer és de més de diverses dècades i el temps de seguiment dels assaigs clínics existents és relativament curt, de manera que els efectes potencials d'aquest fàrmac sobre la memòria i la funció cognitiva necessiten una investigació més llarga. En una paraula, es necessiten més investigacions per explorar la seguretat de la funció cognitiva dels inhibidors de l'encefalinasa.
Exempció de responsabilitat:La informació publicada en aquest lloc web prové d'Internet, la qual cosa no vol dir que aquest lloc web estigui d'acord amb les seves opinions ni confirmi l'autenticitat del contingut. Si us plau, presteu atenció a distingir-lo. A més, els productes proporcionats per la nostra empresa només s'utilitzen per a la investigació científica. No som responsables de les conseqüències de qualsevol ús inadequat.
Si esteu interessats en els nostres productes, o teniu suggeriments crítics sobre els nostres articles o no esteu completament satisfets amb els productes rebuts, també poseu-vos en contacte amb nosaltres a través deEmail :sales6@faithfulbio.com ; El nostre equip es compromet a garantir la completa satisfacció dels clients.