El mecanisme dels fibromes uterins no està clar actualment, però molts estudis han revelat que es tracta d'un tumor dependent de les hormones el creixement del qual està estretament relacionat amb els estrògens i la progesterona. Al voltant del 30% dels pacients poden experimentar símptomes com hemorràgia irregular, dismenorrea i fibromes uterins que afecten l'úter, provocant infertilitat Actualment, el tractament quirúrgic és el principal tractament per als fibromes uterins, però la taxa de recurrència postoperatòria és alta i hi ha mancança. de productes que poden controlar la seva progressió a llarg termini.Acetat d'Ulipristal en polsés un modulador selectiu del receptor de progesterona desenvolupat per HRA Pharmaceuticals. Va ser aprovat per a la seva comercialització per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA l'agost de 2010 amb el nom comercial Ella. S'utilitza per a la prevenció de l'embaràs dins de les 120 hores posteriors a l'activitat sexual sense protecció o al fracàs anticonceptiu conegut o sospitós.
Pot Ulipristal controlar els fibromes uterins?
L'última investigació ha descobert que, com a modulador selectiu del receptor de progesterona, l'acetat d'Ulipristal (anomenat UPA en aquest article) pot reduir significativament el volum dels fibromes, controlar els símptomes de l'hemorràgia i es pot utilitzar preoperatòriament per reduir la dificultat quirúrgica. Per als pacients que actualment tenen requisits de fertilitat, l'ús intermitent d'UPA pot reduir els fibromes a una mida que no requereix tractament quirúrgic, donant esperança de fertilitat als pacients. Per als pacients amb fibromes múltiples durant la perimenopausa, l'ús intermitent d'UPA fins a la menopausa pot evitar que es sotmetin a una histerectomia.
Revisió dels assaigs clínics de CDB-2914
| Modulador selectiu del receptor de progesterona |
|
| Inhibeix selectivament Pg, però no E2. | |
| PERLA I: | En comparació amb el placebo, l'aplicació preoperatòria d'UPA 13w va reduir significativament el sagnat relacionat amb els fibromes uterins i va reduir el volum del tumor. |
| PERLA II: | 5 mg/d o 10mg/d UPA 3m no és inferioracetat de leuprorelinaen el control de l'hemorràgia. |
| PERLA III: | L'aplicació a llarg termini d'UPA (UPA 10 mg 3m) * 4 cicle pot controlar eficaçment el sagnat relacionat amb el fibroma uterí i reduir el volum del tumor, sense causar lesions endometrials, amb alta seguretat. |
| Perla IV: | L'aplicació a llarg termini de 5 mg/dia i 10 mg/dia (12 w+10-18d intermitent) pot controlar bé els símptomes de la menorràgia. Tot i que l'efecte de cicle únic de 10 mg/d és millor, la taxa d'amenorrea de 5 mg/d ha arribat al 80% en dues setmanes, cosa que pot satisfer les necessitats clíniques. |
Nous experiments observacionals al Regne Unit
| Estudis clínics observacionals, prospectius i multicèntrics |
| Inclusió de pacients: dones premenopàusiques amb fibromes uterins simptomàtics, indicacions quirúrgiques i ús preoperatori d'UPA |
| Lloc de recerca: 73 centres clínics a Europa (Alemanya, França, Anglaterra, Portugal, Romania, Suècia, Polònia, Hongria, Eslovènia, Austràlia) |
| Període de recerca: 24 de maig,2014-16 d'abril de 2012 |
Medicació i pla de seguiment
| UPA 5mg/d durant no més de 3 mesos (aprovat per l'Agència Europea de Medicaments) |
| El seguiment es farà cada 3, 6, 9, 12 i 15 mesos després de la inscripció per registrar els canvis en la dosi d'UPA, els símptomes dels fibromes uterins, l'estat quirúrgic/de tractament posterior, les reaccions adverses greus/generals, etc. |
| Segons el sistema de puntuació de la millora de la impressió clínica global, es dóna una puntuació de millora dels símptomes (1 punt per a una millora significativa -7 punts per a un deteriorament significatiu) |
| Utilitzant l'escala de beneficis de tractament del pacient (PTBS) per puntuar el grau de millora dels símptomes dels propis pacients, els pacients es van valorar en funció dels seus sentiments durant els darrers 3 mesos, amb una 1-millora significativa; 2- Millora; 3- Cap diferència; 4- Deteriorament |
| UFS QoL Symptom Severity Score Avaluació de la gravetat dels símptomes del pacient |
| Durant el procés de seguiment, si es produeixen diversos canvis endometrials (hiperplàsia simple/complexa, transformació maligna, etc.), s'han d'obtenir seccions patològiques i lliurar-los als patòlegs per a la seva valoració. |
Intenció de seguiment del pacient
| Taula 1 | |
| Disposició del pacient. | Conjunt d'anàlisi Estudi de la població |
| Nombre de pacients a l'inici | 1473 |
| Visita 1 (al mes 3) | 1262 |
| Visita 2 (al mes 6) | 1020 |
| Visita 3 (al mes 9) | 806 |
| Visita 4 (al mes 12) | 735 |
| Visita 5 (al mes 15) | 636 |
| Visita de fi d'estudis | 1473 |
| Visita no programada | 488 |
| ª Es va demanar als pacients que van interrompre el tractament durant l'estudi que completessin una visita final de l'estudi | |
| La mitjana d'edat és de 42 anys, amb 40-50 anys que representen un 58% i 30-40 anys que representen un 25% | |
Tractament de seguiment UPA
| 571 (38,8%) pacients van ser sotmesos a tractament quirúrgic posterior amb un interval mitjà d'11 setmanes, entre ♦ Excavació de fibromes 277 (48,5%) ◆ Resecció uterina 227 (39,8%) Embolisme vascular 23 (4%) Dany endometrial 14 (2,5%) Ultrasò enfocat d'alta intensitat 2 (0,4%) ◆ Altres 28 (4,9%) |
|
Millora dels símptomes del pacient
| Després de 3 mesos de medicació, el 65,7% dels pacients creien que els seus símptomes havien "millorat significativament" La puntuació de millora de la impressió clínica global va mostrar que al 3-mes de seguiment, el 60,1% dels pacients tenien símptomes clínics "significatius o relativament millorats", seguits del 47,9% a les 4 visites de seguiment posteriors, el 48,5%, 48,4%, 51,2% La puntuació de la gravetat dels símptomes de la QoL de la UFS ha disminuït d'una mitjana inicial de 25 punts a una mitjana de 15 punts |
|
|
Seguretat
331 (22,5%) persones van experimentar reaccions adverses, amb un total de 691 esdeveniments adversos, i 523 esdeveniments adversos es van produir durant el tractament amb UPA. Entre les reaccions adverses que es van produir durant el període sense tractament, també es va considerar que 359 EA estaven relacionats amb el tractament amb UPA.
Al 3-mes de seguiment, la incidència d'engrossiment endometrial va ser del 8,9% i el 2,8% dels pacients tenien un gruix superior a 1,6 cm.
Trenta pacients van ser sotmesos a biòpsia endometrial i es van enviar un total de 33 exemplars. Es van trobar 14 (1,0%) casos de canvis endometrials associats a moduladors selectius del receptor de progesterona (PAEC), amb 9 (0,6%) casos d'hiperplàsia endometrial simple, 2 ({{8} },1%) casos d'hiperplàsia atípica, i 2 (0,1%) casos d'adenocarcinoma d'endometri.
Després de la revisió patològica final, es van diagnosticar 2 casos d'hiperplàsia atípica com a PAEC, mentre que només 5 casos es van confirmar com a PAEC en els PAEC originals. Molts altres exemplars no s'han tornat a revisar, la qual cosa comporta una manca d'un diagnòstic clar.
Canvis endometrials associats als moduladors del receptor de progesterona (PAEC)
|
Moduladors selectius del receptor de progesterona associats a canvis endometrials L'UPA pot induir una sèrie de canvis morfològics a l'endometri, inclosos canvis en grans glàndules quístiques i components estromals (fibroblasts i vasos sanguinis), coneguts com a canvis endometrials associats al modulador del receptor de progesterona (PAEC). |
|
Reaccions adverses greus
1: Entre elles, 77 reaccions adverses es van considerar com a "esdeveniments adversos greus (SAE)", que es van produir en 57 pacients i 34 durant el tractament amb UPA.
2: En SAE, hi va haver 2 casos de càncer d'endometri, 2 casos de sarcoma uterí i 1 cas de leiomiosarcoma. Els investigadors del leiomiosarcom creien que estava relacionat amb el tractament amb UPA: la pacient tenia 55 anys, G1P1, i no presentava cap millora en els símptomes dels fibromes uterins ni reducció del volum de fibromes després de 3 mesos de tractament amb UPA. Dos mesos i mig després de finalitzar el tractament, es va realitzar una histerectomia i l'examen patològic va mostrar leiomiosarcoma. Després, rebre un tractament de seguiment.
3: El fibrosarcoma és rar a l'úter i té poca possibilitat de confusió amb fibromes uterins en el moment de la inclusió. Per tant, els investigadors creuen que la malignitat en aquest cas pot estar relacionada amb el tractament amb UPA
Discutiu
1: UPA es pot aplicar amb seguretat als fibromes uterins
2: Tots els pacients tenien indicacions quirúrgiques en el moment de la inscripció. Després de 3 mesos d'UPA, només el 38,8% dels pacients es van operar, la qual cosa indica que l'ús d'UPA pot allargar o retardar el temps de la cirurgia, i fins i tot alguns pacients eviten el tractament quirúrgic.
3: Es pot produir PAEC, però es pot revertir completament després d'aturar el tractament amb UPA. Els pacients s'han de sotmetre a una biòpsia d'endometri abans del tractament inicial amb UPA per descartar càncer d'endometri.
4: Després de suspendre la medicació, les reaccions adverses de la pacient van disminuir significativament, però la puntuació de la gravetat dels símptomes de la QoL de la UFS va continuar disminuint, cosa que indica que la UPA té un efecte retardador significatiu i pot controlar els fibromes uterins durant un període d'interrupció.
Avantatges i inconvenients
avantatge
Estudi observacional de mostra gran, el primer lot d'estudis que va començar immediatament després de l'aprovació de la UPA per als fibromes uterins a Europa el 2012
Perspectives d'aplicació úniques proposades
Insuficient
Els estudis observacionals sense controls no són convincents
Dades incompletes, falta d'informació sobre símptomes, reaccions adverses, etc
Perspectives i perspectives
UPA té bones perspectives d'aplicació clínica. Actualment, hi ha una manca de fàrmacs orals que puguin controlar els fibromes uterins a llarg termini, excepte la GnRH-a. L'aparició de l'UPA omple aquest buit
♦ Medicament intermitent sostenible (UPA3m+intermitent 10-18d), amb una durada d'1 any o més
♦ Apte per a poblacions especials:
♦ 1. Per als pacients perimenopàusics, s'ha de prendre medicació oral per evitar el tractament quirúrgic;
♦ 2. Les pacients amb necessitats de fertilitat poden concebre a curt termini després de controlar els seus símptomes;
Desavantatges: preu car, reaccions adverses freqüents
La UPA ha estat aprovada a Europa per tractar fibromes uterins simptomàtics amb 5 mg/dia o per reduir el volum de fibromes abans de la cirurgia, però l'ús únic no ha de superar els 3 mesos. Després de l'assaig PEARL, s'espera que la FDA dels EUA aprovi la seva aplicació.
Una varietat de mètodes d'enviament per triar
|
Temps de transport |
Mètode d'enviament |
Requisits de pes de càrrega |
Avantatge |
|
3-7 dies |
DHL, Alemanya DHL, Alemanya DPD, |
Apte per a menys de 50 kg. |
Tenim magatzems a Alemanya i Califòrnia, EUA, |
|
7-15 dies |
Per aire |
Apte per a més de 50 kg. |
|
|
15-60 dies |
Per mar |
Apte per a més de 500 kg. |
Els nostres punts forts:
La nostra empresa ha aprovat la certificació del sistema de gestió de qualitat FDA i ISO19001. I tenim acords de cooperació interna amb diverses fàbriques i laboratoris a la Xina, la nostra empresa pot oferirUlipristal en polsetc. a un preu més favorable. Si esteu interessats, deixeu un missatge.
No només tenim avantatges únics en el transport, sinó que també admetem diversos mètodes de pagament, tant si utilitzeu dòlars dels EUA, euros, dòlars australians o monedes locals de Singapur, Malàisia, Tailàndia, etc. També podem donar suport a les monedes locals en aquestes regions i països. A més, també admetem les targetes bancàries (targetes de crèdit, etc.) per als pagaments.
Exempció de responsabilitat: La informació publicada en aquest lloc web prové d'Internet, la qual cosa no vol dir que aquest lloc web estigui d'acord amb les seves opinions ni confirmi l'autenticitat del contingut. Si us plau, pareu atenció a distingir-lo. A més, els productes proporcionats per la nostra empresa només s'utilitzen per a la investigació científica. No som responsables de les conseqüències de qualsevol ús inadequat.
Si esteu interessats en els nostres productes, o teniu suggeriments crítics sobre els nostres articles o no esteu completament satisfet amb els productes rebuts, poseu-vos en contacte amb nosaltres mitjançantCorreu electrònic :sales6@faithfulbio.com. El nostre equip es compromet a garantir la completa satisfacció dels clients.